Фторсодержащие 3-функционализированные 4-алкил(арил)-2,4-диоксобутаноаты и их реакции гетероциклизации

• Автор: Фокин, Андрей Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 155 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 3ЗАМЕЩНИЫХ АЦИЛАРОИЛПИРОВИНОГРАДЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И НЕКОТОРЫЕ их РЕАКЦИИ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ С ДИНУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ

1.1. Получение Ззамещбнных ацилароилпируватов

1.2. Химические свойства гетароилпируватов

1.2.1. Реакции с гидразином и его производными.

1.2.2. Реакции с гидроксилам ином

1.2.3. Реакции с мочевиной и сульфамидами

1.2.4. Реакции с 1,2этилендиамином и его производными

1.2.5. Реакции с 2амииоэтанолом.

1.2.6. Реакция с 2меркаптоэтиламином

1.2.7. Реакции с 1,2фенилендиамином, его производными и
другими карбоциклическими диаминами.
1.2.8. Реакции с гетероциклическими диаминами
1.2.9. Реакции с 2амииофенолом и его производными.
1.2 Реакции с 2аминотиофенолом.
1.3. Биологическая активность ацилароилпируватов и их
гетероциклических производных.
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ ЗФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ
ФТОРСОДЕРЖАЩИХ 2,4ДИОКСОЭФИРОВ.
2.1. Синтез фторсодержащих 3арилгидразоно2,4диоксоэфиров
2.2. Синтез фторсодержащих 3алкилариламинометилиден2,4
диоксоэфиров
2.3. Строение 3функционализированных эфиров фторацил
ароилпировиноградных кислот.
ГЛАВА 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 3 ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ
2,4ДИОКСОЭФИРОВ С ДИНУКЛЕОФИЛАМИ
3.1. Реакции фторсодержащих Зарилгидразоно2,4
диоксоэфиров
3.1.1. Взаимодействие с гидразинами.
3.1.2. Взаимодействие с ароматическими 1,2динуклеофилами.
3.1.3. Взаимодействие с этилендиамином и диэтилснтриамином
3.2. Реакции фторсодержащих 3алкилариламинометилиден
2,4шоксоэфиров
3.2.1. Взаимодействие с гидразинами
3.2.2. Взаимодействие с ароматическими 1,2динуклеофилами.
ГЛАВА 4. СИНТЕЗ 1АЛКИЛАРИЛ5,6,7,8ТЕТРАФТОР
ЗЭТОКСАЛИЛЦИННОЛОНОВХИНОЛОНОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ.
ГЛАВА 5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 1АЛКИЛАРИЛ5,6,7,8ТЕТРАФТОРЗЭТОКСАЛИЛЦИННОЛОНОВХИНОЛОИОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ .
5.1. Взаимодействие 1алкиларил5,6,7,8тетрафтор
Зэтоксалилцшшолоновхинолонов с динуклеофилами
5.2. Реакции нуклеофильного ароматического замещения
1арил5,6,7,8теграфторЗэтоксалилциннолоновхинолонов и их производных
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ПРИЛОЖЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Я Мс, РЬ, С6Н4Ш24, С6Н31М22,

Из реакций некоторых эфиров ААрПК с арилгидразннами в мягких условиях при С и катализе АсОМ удалось выделить соответствующие арилгидразоны по карбонильной группе при атоме С2 с хорошими выходами
при Аг К РЬ . Последние при нагревании в кислой среде АсОН, АсОН НС1 почти количественно при Аг 12 РЬ циклизуются в пиразолы . В отличие от этого из реакций ацилпируватов с гидразинами могут быть выделены оба региоизомера , . С2Е1 МСЫНЯ Л1к
А1к
О. Взаимодействие с гидразинами полифторацилпируватов, в отличие от углеводородных аналогов, приводит к образованию устойчивых 3алкокснкарбонил5гидрокси5фторалкилпиразолинов . Положение гидроксильной группы определено методом ЯМР С. В отличие от метилэтилфторацилпируватов реакция борниловых эфиров с гндразингидратом даст Зборнилоксикарбоннл5фторалкилпнразолы . Медные хелаты полифторацилпируватов с гидрохлоридом гидразина или фепилгидразина в присутствии щлочи образуют пиразолы . Образование пиразолов, а не гидроксипиразолинов может быть обусловлено темилатпой ролью катиона меди. Для синтеза пиразолов рекомендуется использовать эквимоляриые количества ААрАП и гидразин гидрата или его дигидрохлорида либо избыток реагента . При применении избытка гидразина сообщалось о случаях расщепления АрАП , , . Так, бензоил и 2фуроилпируваты с избытком гидразина даже в мягких условиях наряду с целевыми пиразолами дают также и продукты расщепления, а 2фуроилпирувагеще и 52фурил3гидразинокарбонилииразол. Отмстим, что фенилбензоилпируват реагирует с гидразином одновременно по рдикарбонилыюму фрагменту и феноксикарбонильной группе, образуя 5фенилЗгидразинокарбонилпиразол . АрилгидразоноАрПК и их эфиры в реакциях с гидразином и фенилгидразином ведут себя подобно Знезамещениым аналогам, давая при этом производные 4арилазо1фенил5арилпиразол3карбоиовых кислот. Напротив, эфиры Зхлорароилпировиноградных кислот даже в мягких условиях расщепляются гидразинами без образования пиразолов 1. Здесь местом первичной атаки нуклеофила является не карбонил, а активированная двойная связь, после чего происходит замыкание в пиразольный цикл за счт С2 карбонила. Ы.ЫДимстилгидразином метилпируваты с реагируют исключительно по центру С2, давая Ы,Ыдимстилгидразоны ААрП , . С2Ме ын ым К
О ЫЫМе,
Методом ПМР установлено , что димстилгидразоим в растворах существуют как равновесные смеси таутомеров ркетоимшшой яупКГ, апИК1 и кетоенаминной 7КЕА, ЕКЕА форм. В малополярных апротонных растворителях СС, СОСЬ выше содержание таутомера КЕА. Электроиодонорные заместители X в ароматическом ядре соединений и увеличение полярности растворителя СОС1з приводят к повышению содержания форм К1. В паре форм К1 более предпочтительной является форма БупК, а в паре КЕА форма 2КЕА, стабилизированная ВМВС. Гидразон АгРй был выделен из раствора в виде смеси 5упК1 изомера и формы , тогда как другие гидразоны получены только в форме XКЕА. В работе показано, что ароилпируваты присоединяют по акарбонильной группе метоксикарбонил и беизоилгидразины, образуя соответствующие гидразоны. Дегидратация метоксикарбонилгидразона при действии РОС3 дает 1метоксикарбоиил3этоксикарбонил5фенилпиразол. При изучении таутомерии в ряду бензоилгидразонов методом ПМР спектроскопии обнаружено , что эти соединения в растворах существуют в виде равновесной смеси трех таутомерных форм Ъ А и Е В кетогидразонных и 5 гидроксипиразолиновой С. Относительное их содержание зависит от природы гидразона и растворителя. Электронодонорный заместитель X в арильной группе гидразона способствует увеличению содержания кетогидразонных форм. В растворе СОСу более предпочтительна гформа А, стабилизированная ВМВС, а в растворе ДМСОс Еформа В. Гидразоны с электроноакцепторными группами X в растворах преимущественно существуют в виде циклической формы С. В ДМСО содержание таутомера С выше, чем в СОС. Из метанола бензоилгидразоны выделены в форме А, а гидразоны Аг С6Н4, Я4С1, 2М,4Ы в форме С. В отличие от ароилзамещниых аналогов, ацилпируваты с ароилгидразинамн дают пиарзолы в более мягких условиях и без выделения промежуточных ароилгидразонов .