Синтез и физико-химические свойства новых полифункциональных тетразолсодержащих соединений

• Автор: Морозова, Светлана Евгеньевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 117 с. : ил.

Содержание
Содержание
Содержание.
Введение.

Список сокращений

1 Литературный обзор Полифункциональные тетразолсодержащис

соединения

1.1 Полиядерньте азотсодержащие гетероциклические соединения

1.1.1 Полиядерные тетразолы как фрагменты сложных полифункционалъных структур.

1.1.2 Координационные соединения с тетразолсодержащими лигандами

1.1.3 Координационные соединения i и с азотсодержащими гетероциклическими лигандами

1.2 Тетразолсодержащие производные аминокислот и пептидов.
1.2.1 Общие сведения о пептидомиметиках.
1.2.2 Тетразольный заместитель как аналог карбоксилыюй группы или пептидной связи в синтезе тетразолсодержащих производных аминокислот или пептидов
1.2.3 Тетразол1,5диильный заместитель как аналог цисамидной связи
в пептидомиметиках
1.2.4 Тетразол2,5диильный заместитель как аналог амидной связи в пептидомиметиках
1.2.5 Незамещенный тетразол5ильный фрагмент как аналог
кислотной группы и в боковой цепи или концевой карбоксильной группы пептидов.
1.2.6 Тетразол как заместитель в боковой аминокислотной группе
Введение
2 Обсуждение результатов.
2.1 Стратегические подходы к синтезу полифункциональных
тетразолсодержащих соединений
2.2 Выбор методов синтеза тетразолов
2.3 Полиядерные тетразолсодержащие соединения.
2.4 Тетразолсодержащие производные аминокислот
2.5 Некоторые особенности спектральных ЯМР Н и С характеристик
полиядерных тетразолсодержащих систем
2.6 Кислотные свойства ИНнезамещенных тетразолов и соответствующих
карбоновых кислот
2.7 Координационные соединения Р1 II и Рб И с тетразолсодержащими
лигандами.
3 Экспериментальная часть
3.1 Приборы и материалы.
3.2 Потенциометрическое титрование
3.3 Общие методики синтеза тетразолов из амидов и нитрилов карбоновых
3.4 Полиядерные тетразолсодержащие соединения.
3.5 Тетразолсодержащие производные аминокислот
3.6 Координационные соединения
Выводы.
Список литературы


Так, аудирование К2изомсров завершается приблизительно в 1,5 раза быстрее по сравнению с соответствующими Ы1изомерами. Время реакции заметно увеличивается при при уменьшении числа звеньев в структуре мостиковой группы исходного дитетразола. Показана эффективность аудирования сложных Ы2,С5дизамещенных тетразолсодержащих нитрилов путем 1,3диполярного циклоприсоединения к субстрату триэтиламмоний азида в толуоле, по сравнению с традиционным азидированием нитрилов азидом димстиламмония в ДМФА. Установлено, что рКг синтезированных СООН и ЫНкислот практически совпадают. На кислотные свойства полиядерных тетразолсодержащих ЫНнезамещенных соединений не влияет региоизомерия соседнего тетразольного цикла. При исследовании спектров ЯМР Н полиядерных тетразолов обнаружено отклонение от классических представлений о влиянии региоизомерии тетразольиого цикла на химические сдвиги Ыалкильных заместителей. Продемонстрирована комплексообразующая способность некоторых тетразолсодержащих соединений в реакциях с комплексными солями Р1 II и Рс1 II. Установлен состав и предложена структура полученных координационных соединений. Практическая значимость Синтезированы тетразолсодержащис производные аминокислот нового типа, которые могут быть рекомендованы к использованию в молекулярном дизайне тстразолсодержащих пептидомиметиков. Полученные полиядерные тетразолсодержащие соединения представляют интерес для прикладной координационной химии в качестве лигандов для синтеза комплексов переходных металлов с ценными свойствами. Комплексы с Р1 II и Р1 II могут быть рекомендованы к исследованию биологической активности в качестве потенциальных канцеростатиков. Апробация Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ой международной конференции МатематикаХимияКомпыотер Дубровник, Хорватия, молодежной научной школе по органической химии Екатеринбург, X международной научнотехнической конференции Наукоемкие химические технологии Волгоград, . Публикации По теме диссертации опубликовано 4 статьи, 2 тезиса докладов. Объем и структура работы Диссертация состоит из введения, литературного обзора Полифункциональные тетразолсодержащие соединения, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов. Работа изложена на 6 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц, 5 рисунков, схем. Список литературы включает ссылок. Т. пл. Производные тетразола находят применение в различных областях современной медицины и техники. В настоящее время, наряду с успешным использованием известных соединений, отмечена тенденция к поиску новых более сложных полифункциональных структур, содержащих несколько азотистых гетероциклов 1, 2. Полифункциональность соединений может быть обеспечена наличием в структуре молекулы одного или нескольких гетероциклических фрагментов в сочетании с другими функциональными группами. Так, отдельным направлением медицинской химии, активно развивающимся в последние годы, является модификация пептидов и индивидуальных аминокислот тетразольным циклом. Кислотные и структурные свойства ЫНнсзамсщенных тстразолов и соответствующих карбоновых кислот являются подобными. Благодаря этому незамещенный тетразольный цикл часто используется в медицинской химии как метаболически стабильный аналог карбоксильной кислотной группы. Однако нельзя точно предсказать, как скажется на биологической активности исследуемого субстрата замена карбоксильной группы на тетразольный цикл. Такая замена может привести как к увеличению, так и к уменьшению и даже к полному отсутствию необходимого свойства исследуемого вещества. Полиядерные тетразолсодержащие соединения представляют интерес для прикладной координационной химии в качестве лигандов для синтеза комплексов различных металлов с ценными свойствами. Так, координационные соединения Р1 II и Р1 II с азотсодержащими гетероциклическими лигандами могут быть рекомендованы к исследованию противоопухолевой активности. В современной фармакологии производные тетразола применяются в качестве антигипертензивных 3, 4 и антиаллергических 4 средств, разработаны антибиотики 6, 7 и другие биологически активные соединения.