Гидроксилированные нафтазарины в синтезе природных хиноидных соединений и их аналогов

• Автор: Борисова, Ксения Леонидовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 106 с.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Нахождение в природе производных нафтазарина и их

биологическая активность.

1.2. Синтез полигидроксииафтазаринов путем функционализации

производных нафталина

1.3. Использование ацилирования по ФриделюКрафтсу в синтезе

гидроксинафтазаринов.

1.4. Синтез гидроксинафтазаринов из функциональнозамещенных

атетралонов.

1.5. Синтез гидроксинафтазаринов путем конротаторного раскрытия
цикла замещенных циклобутснонов
1.6. Галоидирование 2гидроксиЗалкилнафтазаринов
ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Ревизия структуры исландохинона, метаболита лишайника
i ii.
2.2. Конверсия 2,3дигидроксинафтазаринов в производные
изохинолино1,3,42Нтриона.
2.3. 2.3. Синтез спинохрома Е пигмента морских ежей рода
iix
2.4. Синтез нафтохинонуглсводных конъюгатов негликозидной
природы
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


До сравнительно недавнего времени полигидроксилированныс производные нафтазарина были малодоступны , что ограничивало их использование в качестве исходных субстратов в синтезе как природных соединений, так и их аналогов. Введение в практику химического синтеза комплексного реагента 0II3, с помощью которого была решена проблема замещения атомов галогена на метоксигруииы в хлорированных нафтазаринах, антрахинонах и хинизаринах ,, и последующее деметилирование 9, сделало соответствующие полигидроксилированные производные доступными, в том числе в препаративных количествах ,. Опираясь на доступные литературные источники ,, можно предположить, что указанные соединения должны обладать биологической активностью, и поэтому их синтез является актуальным как с научной, так и с практической точек зрения. В данной работе этому вопросу уделено значительное внимание. Определенный интерес представляет также изучение химических свойств полигидроксинафтазаринов, синтез природных аналогов и их конъюгатов с другими соединениями. ВМВС внутримолекулярная водородная связь д дублет д. КХ колоночная хроматография м мультиплет м. ПТСХ препаративная тонкослойная хроматография А рентгеноструктурный анализ т триплет т. ТГФ тетрагидрофуран ТМС тетраметилсилан ТСХ тонкослойная хроматография ТФУ трифторуксусная кислота ПФК нолифосфорная кислота УФ ультрафиолетовый уш. ХС химический сдвиг шир. ЭПР электронный парамагнитный резонанс ЭУ электронный удар ЯМР ядсрный магнитный резонанс I фотоионизация при атмосферном давлении церий аммоний нитрат корреляционная спектроскопия диметилформамид НМВС ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через несколько связей ЯМР эксперимент гетероядерной корреляции через одну связь I концентрация полумаксимальиого ингибирования. Как указывалось во Введении, в лаборатории органического синтеза природных соединений ТИБОХ ДВО РАН проводятся исследования по синтезу и изучению химических свойств производных гидроксинафтазарина, что нашло отражение в обобщающей диссертационной работе года 5. За время, прошедшее с тех пор, накопился достаточный объем информации о выделении новых природных продуктов этого класса, синтезе их и аналогов, реакционной способности, а также выявленных полезных свойствах. Этот материал нуждается в обработке и последующем анализе. Некоторые результаты, представленные в главе Обсуждение результатов, являются естественным продолжением исследований, описанных в указанной выше работе 5. Для удобства мы сочли необходимым в краткой форме представить эту неразрывно связанную с настоящим исследованием информацию, а не отсылать читателя к указанному малодоступному источнику. Большая часть имеющейся информации о природных гидроксилированных нафтазаринах представлена в монографиях Р. Томсона 13. За годы, прошедшие после выхода в свет четвертого издания его книги 3, число природных гидроксинафтазаринов увеличилось, что нашло отражение в данном обзоре. Растение кунжут индийский Безатит тсИсит Ь. Химическое изучение в основном надземной части растений рода Зезатит привело к выделению из него целого ряда соединений лигнанового типа ,, ароматических кислот ,, флавоноидов ,, алкалоидов и сапонинов ,. При изучении антифунгалыюй активности метаболитов подземной части этих растений был выделен галоидсодержащий нафтазарии хлорссзамон 1 . Таким образом, соединение 1, имеющее атом хлора в молекуле, является наиболее сильным фунгицидом среди продуктов 13 . ОН О он о он о
При изучении вторичных метаболитов миксомицстов ii был выделен новый нафтохиноидный пигмент крибрарион А 4 . Согласно данным КДспектроскопии крибрарион А является оптически активным соединением. Однако абсолютную конфигурацию хирального центра при С соединения 4 установить не удалось, поскольку в условиях модификации по гидроксигруппе при С происходит дегидратация с образованием соответствующего фурана 5. Было показано, что крибрарион А 4 проявляет антимикробную активность против грамположительной бактерии i ii в концентрации 5 мкг на диск метод бумажных дисков . Из другого представителя семейства СпЬгапасеае, миксомицета С. ИШа, был выделен родственный продукту 4 крибрарион В 6 . Структура продукта 6 была установлена спектральными методами.