Синтез и свойства бензофуран-5,6-дикарбонитрилов и продуктов на их основе

• Автор: Чиркова, Жанна Вячеславовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 172 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1 Литературный обзор.

1.1 Нуклеофильное ароматическое замещение

1.1.1 Механизм реакции активированного нуклеофильного ароматического замещения

1.1.2 Движущая сила лАг реакций

1.1.3 Влияние природы уходящей группы.

1.1.4 Влияние природы нуклеофила

1.1.5 Роль среды в 5дАгреакциях.

1.2 Амбидентные С, Осодержащие нуклеофилы.

1.2.1 Реакционная способность амбидентных нуклеофилов.

1.2.2 Влияние кетоенольной таутомерии на реакционную способность 1,3дикарбонильных соединений.
1.2.3 Влияние природы противоиона и растворителя в реакциях с амбидентными нуклеофилами.
1.3 Методы синтеза бензофуранов.
1.3.1 Синтез бензофуранов по реакции типа
1.3.2 Синтез бензофуранов из Оарилкетоксимов.
1.3.3 Синтез бензофуранов на основе ацетелинидов
1.3.4 Синтез 2,3 бисбензофуранов по Неницсску.
1.3.5 Синтез бензофуранов на основе а2галогенбензоилкетонов.
1.4 Применение соединений бензофуранового ряда
1.5 Выводы из литературного обзора
2 Химическая часть
2.1 Разработка метода синтеза бензофуран5,6дикарбонитрилов
2.1.1 Синтез натриевых енолятов 1,3дикарбонильных соединений.
2.1.2 Исследование реакции БНФН с амбиндентными 1,3дикарбоннльными
соединениями
2.1.1.1 Влияние строения реагента на направление протекания реакции
2.2 Восстановление бензофуран5,6дикарбоиигрилов ВН
2.3 Синтез вииилпроизводных бензофуран5,6дикарбонитрилов
2.4 Реакции по амииовинильиой группе бензофуран5,6дикарбонитрилов
2.4.1 Синтез 2аминовинилбензофуран5,6дикарбонитрилов.
2.4.2 Синтез бензофуро3,2спиридин7,8дикарбонитрилов
2.4.3 Синтез замещенных 22оксотиоксо1,2,3,4тетрагидропиримидин5илбензофураи5,6дикарбонитрилов
2.5 Синтез 2бензофуран5,6дикарбонитрилов.
2.6 Реакция БНФН с производными 2,4диоксобутановых кислот
2.6.1 Синтез 1гидрокси2Р.индол5,6дикарбонитрилов
2.6.2 Синтез 5,6дициано3К.бензофуран2карбоновых кислот
2.7 Синтез замещнных 4гидрокси6,7дициано1,4бензоксазинЗонов
2.8 Биологическая активность синтезированных соединений.
3 Экспериментальная часть
3.1 Исходные вещества
3.2 Методики синтеза реактивов и полупродуктов.
3.3 Методы анализа.
3.4 Организация, материалы и методы исследования агрегации эритроцитов .
3.5 Статистические методы обработки экспериментальных данных
ВЫВОДЫ.
Список литературы


Таким образом, обратимость мобильности уходящей группы в ряду галогенпроизводных показывает, что существует баланс между факторами, повышающими стабилизацию переходных состояний и приводящих к разрушению интермедиатов, который и определяет механизм замещения. Эта ситуация была сформулирована Миллером в серии эмпирических теоретических вычислений для описания изменения потенциальной энергии для многих 5дгАгреакций 9, . Вследствие вышеупомянутого 0эффекта, большое количество электроотрицательных заместителей, которые не отрываются или отрываются плохо в алифатических системах, являются весьма мобильными группами в 5дАгпроцессах, в которых присоединение нуклеофила является скоростьопределяющим. Нитрогруппа является характерным примером уходящей группы такого рода, имеющей мобильность, сравнимую с мобильностью фтора в большинстве ЯдАгреакций. Сильная поляризованность СЫ связи и высокая способность, к стабилизации сткомплекса является причиной высокой мобильности питрогруппы. Особенно охотно уходит нитрогруппа в реакциях с высоко поляризованными нуклеофилами 1. ЫЯ3, ЭССНзУ , ОБС6Н5 С1, Вг, I БОИ, БЯ ОЯ Я2. Важно отметить два элемента этого ряда. Вопервых, очень высокое место в нем занимает нитрогруппа, которая наряду с фтором имеет наибольшую мобильность среди заместителей нейтрального характера . Вовторых, на данной зависимости отсутствует водород. Объяснение этому состоит в том, что, поскольку анионная стабильность Нчастицы чрезвычайно мала рКя , то 6дАгзамещение водорода является высоко эндотермичным и кинетически маловероятным процессом нуклеофильная атака по СНпозиции, как правило, останавливается на стадии интермедиата и в этом случае двухстадийный процесс упрощается до равновесной реакции, представленной на схеме 1. Схема 1. Наиболее подробно викариозное замещение замещение водорода рас смотрено в работах , . В литературе имеется немало примеров обсуждения скоростей реакций структуроподобных нуклеофилов с различными субстратами электрофилами. Из этих обсуждений становится понятным, что реакционная способность нуклеофилов зависит от их нуклеофильности, т. Бордвелл отметил, что чувствительность д,Агреакций, в которых присоединение нуклеофила является скоростьопределяющей стадией, к основности атакующего нуклеофила, измеряемого бренсгедовским коэффициентом Рми, имеет порядок 0. Для сравнения отметим, что и алифатических систем имеют значения 0. Это говорит о том, что в ЗдАгреакциях основность нуклеофилов имеет гораздо большее влияние на энергетику переходного состояния, заряд сгкомплексов и скорость реакции чем в дг реакциях с участием алифатических систем. Вычисления основности анионовнуклеофилов с различными донорными центрами были сделаны для газовой фазы , . Влияние природы нуклеофила
Объяснением этого несоответствия является высокая поляризационная способность тиоанионов С6Н или 8 1, . Эффект более высокой нуклеофильности менее основных тиофеиоксиданионов обнаруживается во всех рассматриваемых системах и может быть объяснен только повышенной способностью нуклеофилов к поляризации. Следовательно данный параметр нуклеофила оказывает самое существенное влияние накинетику и механизм ЗдАгпроцессов. Среди других попыток коррелировать реакционную способность нуклеофилов в ЗдАгпроцессах заслуживают внимания работы Ритчи. Этот автор изучал реакции широкого круга нуклеофилов с различными катионами в различных растворителях и нашел, что относительная реакционная способность нуклеофила имеет соответствие со строением и реакционной способностью катиона , . Ы в воде Ы параметр, характеризующий данный нуклеофил в данном растворителе и не зависящий от электрофила. Таким образом, принимая для ЬЬО 0, были определены значения Ы для многиханионов и нейтральных нуклеофилов Получение и использование параметра является прогрессивным моментом, т. Самым важным является то, что Ыпараметр не зависит от свойств электрофила . Хотя Ыпараметр был установлен в присутствии катионных электрофилов, он оказался приемлем для дАгреакций для большого числа высоко активированных электрофилов все опубликованные корреляции как минимум удовлетворительные, а для галогеисодержащих нуклеофилов отличные.