Синтез и свойства 2,3,6,7,12,12b-гексагидропиримидо[6,1-a]-β-карболин-4(1H)-тионов(онов) и 1,2,3,6,7,11b-гексагидро-4H-пиримидо[6,1-a]изохинолин-4-тионов(онов)

• Автор: Муканов, Алексей Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Омск
• Количество страниц: 134 с.

1. Введение.

2. ЗИзотиоцианатокетоны и альдегиды. Методы получения и свойства

литературный обзор.

2.1. Синтез 1,3изотиоцианатокарбоиильных соединений

2.1.1. Синтез 1,3изотиокарбонильных соединений из а,рнеиредельных альдегидов и кетонов
2.1.2. Синтез 1,3изотиоцианаткетонов из Ргалоген, алкокси и гидроксизамещенных кетонов.

2.1.3. Синтез 1,3изотиоцианатокетонов на основе 1,3аминокетонов.

2.2. Свойства 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений и их использование в синтезе гетероциклов

2.2.1. Реакции 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с Ннуклеофилами.

2.2.1.1. Взаимодействие с боргидридом натрия

2.2.1.2. Взаимодействие с алюмогидридом лития

2.2.2. Реакции 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с Снуклеофилами.
2.2.2.1. Взаимодействие 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с реактивами Гриньяра
Взаимодействие 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с
цианиданионом
2.2.2.3. Взаимодействие 1,3изотиоцианатокетонов с еиаминами.
2.2.3. Реакции 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с1нуклеофилами.
2.2.3.1. Реакции 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с аминами
2.2.3.2. Взаимодействие 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с азотистыми бинуклеофилами.
2.2.3.3. Взаимодействие 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с гидразинами, гидразонами, сульфогидразинами и тиосемикарбазидами
2.2.4. Взаимодействие 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений с Бнуклоефилами.
2.2.5. Взаимодействие 1,3изотиоцианатокарбонильных соединении с кислотам.
3. Методы синтеза пиримидин2тионовонов литературный
обзор.
4. Синтез и свойства 2,3,6,7,,Ьгексагадрогтримидо6,1яркарболинЯтионовонов и 1,2,3,6,7,Ьгексагидро4Япири мидо6,1аизохинолинтионовонов обсуждение результатов
4.1. Введение.
4.2. Синтез исходных соединений.
4.2.1. Получение 1,3изотиоцианатокарбонильных соединений из а,р непредельных карбонильных соединений.
4.2.2. Синтез 6гидрокситетрагидроЯпиримидинтионов.
4.2.3. Синтез 6этокситетрагидропиримидинтионов на основе 1,1диэтоксиЗизотиоцианатобутана.
4.2.4. Синтез пиримидинов Биджинелли.
4.3. Синтез 2,3,6,7,,Ьгексагидропиримидо6,1 яркарболин4 1Ятионов и 1,2,3,6,7,Ьгексагидро4Япиримидо6,1яизохинолин4тионов
4.4. Реакции 2,3,6,7,,Ьгексагидропиримидо6,1 аркарболин4 1Я
тионов и 1,2,3,6,7,Ьгексагидро4Япиримидо6,1яизохинолин4тионов.
5. Синтез 2,3,,,Ьгексагидротримидо6,1аркарболинонов и 1,2,3,6,7,Ьгексагидро4пиримидо6,1аизохинолин4онов на основе а,рнепредельных карбонильных соединений и
замещенных мочевин
Экспериментальная часть.
Выводы.
Список литературы


Однако, детальные исследования региоселективности присоединения роданистоводородиой кислоты к а,3нспредельиым карбонильным соединениям с привлечением физикохимических методов анализа были проведены лишь в г. Действительно, реакция в ряде случаев, приводила к смеси изомерных продуктов 2 и 3 схема 1. В спектре ЯМР Н таких соединений обнаруживался двойной набор сигналов. Несмотря на то, что в ИК спектрах соединений 2 и 3 группы и поглощают в близких областях см1, различия в характере их поглощения наличие узкого пика характерного для группы 5СН в области около см1 позволяют надежно устанавливать присутствие ртиоцианатокарбонильных соединений 3 в продуктах реакции при их содержании не менее . Наиболее информативным с точки зрения подтверждения структуры изомеров оказались спектры ЯМР ,3С. Для спектров ЯМР С смесей изомерных соединений 2 и 3 характерным является присутствие в них сигналов атомов углерода групп область резонанса м. Однако, наибольшее различие в значениях химических сдвигов А5 м. В работах , было установлено, что структура исходного соединения ХасЬ оказывает существенное влияние на время и температуру реакции, а также на регионаправлеиность присоединения роданистоводородной кислоты к а,3непредельиым альдегидам и кетонам. С. Было показано, что взаимодействие а,3непредельных карбонильных соединений, не содержащих алкильные заместителей при Сратоме углерода 1ад, приводит к образованию смеси изомерных 1,3изотиоцианато и 1,3тиоцианагокарбонильных соединений 2ад и Зад, причем содержание последних в зависимости от строения исходных соединений и достигает . Взаимодействие роданистоводородной кислоты с а,3непредельными карбонильными соединениями, имеющими хотя бы один алкильный заместитель у р углеродного атома 1сф протекает региоспецифично с образованием соответствующих изотиоцианатов 2сф схема 1. Соед. К Соед. Реакция роданистоводородной кислоты с 1 ацилЛ1 циклогексенонами 1тФ приводит к образованию исключительно изотиоцианатопроизводных 2тф схема 2. Температура реакции в этом случае, зависит от заместителя при карбонильной группе. Так, если 1ацетилДциклогексен 1т вступает в реакцию при С, то ЬпропионилДциклогексен при температуре не ниже С. Введение вместо метальной группы бензольного кольца 1ф приводит к противоположному эффекту реакция протекает лишь при пониженной температуре С, а при комнатной или повышенной температуре соответствующие изотиоцианатокетоны не образуются. Изучение стереонаправлениости присоединения НКТС8 к 1тф 3,, показало, что во всех случаях продуктами являются смеси цис и трансизомеров 2тф, соотношение которых зависит от температуры и продолжительности проведения реакции. Например, для соединения 1т, в случае проведения реакции при минимальной температуре, преобладает цнс2т , при увеличении температуры и продолжительности реакции преобладающим становиться транс2т . Полученные результаты авторы объясняют тем, что первый из них является кинетически контролируемым, а второй термодинамически контролируемым продуктом. Однако, чистый трансизомер 2т этим методом получить не удалось вследствие осмоления продуктов реакции. Ф т К СНз
2тф
у КС2Н5 ф кС,Н5. Необходимо сказать, что в более ранних исследованиях строение продуктов присоединения роданистоводородной кислоты к замещенным а,рнепредельным карбонильным соединениям подробно не изучалось. Например, в работе продукты присоединения роданистоводородной кислоты к форону описаны как тиоцианатопроизводные. В то же время, в работах Хачатряна и сотр. НМС приводит к образованию соответствующих изотиоцианатокетонов 5аг, бдж схема 3. Было показано, что при комнатной температуре, в присутствии серной кислоты, роданистоводородная кислота присоединяется исключительно по рнезамещенной вииильной группе с образованием винилкегонов 5аг. Я2С, Я4Н. Продукт присоединения роданистого водорода к Рзамещенной винильной группе, 6аг можно получить при использовании в качестве предшественников винилрметоксиэтилкетонов 7аг, с последующим отщеплением метанола от соединений 8аг. При наличии заместителей в Рположении у обеих винил ьных групп 4дж присоединение преимущественно происходит по двойной связи, содержащей алкильный заместитель в аположении к карбонильной группе бдж.