Новые подходы к синтезу 1,6- и 1,7-енинов - субстратов для внутримолекулярных циклизаций

• Автор: Туманов, Василий Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 73 с. : ил.

Оглавление
Введение

Литературный обзор

1. Терпеноиды КВ ИНАНОВОГО РЯДА

СТРУКТУРНОЕ И БИОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ

2. Внутримолекулярные циклизации

И СКЕЛЕТНЫЕ ПЕРЕГРУППИПРОВКИ ЕНИНОВ 1

2.1. Мбтатезис ЕНИНОВ

2.2. КАТИОННЫЕ ЦИКЛИЗАЦИИ 1

2.3. Прочие циклизации

Обсуждение результатов

1. Постановка задачи
2. ЭЛЕКТРОФИЛЬЫОЕ присоединение Iю двойной связи
ДКГК КОМПЛЕКСОВ СОПРЯЖЕННЫХ ЕНИНОВ
3. Синтез 1.6 и 1.7книнов. их циклизация по Кха1 щуПосону
4. Внутримолекулярное длкоксикарбонилирование тройной связи
Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


Каждый год из природных источников выделяется по нескольку десятков соединений поликвинанового ряда, и что важно наряду с функционализованными аналогами известных родоначальников появляются принципиально новые структурные типы из смежных классов, которые содержат дополнительные циклы другого размера 4, 6, 7, 8членные, а также фрагменты углеводов и алкалоидов. Как правило, для них сразу же устанавливается биологическая активность, и спектр е довольно широк Ц. За эти годы количество полных синтезов таких соединений возросло, и если в прежнее время синтезы выполнялись скорее с выставочной целью, как демонстрация обретенных возможностей, то теперь они имеют вполне прикладное значение. Несмотря на наличие определенных структурных типов поликвинанов имеется в виду характер сочленения колец и функционализация, для них, в отличие от, к примеру, стероидов, практически не удатся найти доступных биосинтетических предшественников, которые можно было бы модифицироватьв целевые аналоги, поэтому их синтезы обычно проводятся iii из ациклических или моноци клических субстратов. Один из вариантов сборки циклопентаноидов основан на применении внутримолекулярной циклизации 1,6енинов реже 1,7 и 1,8енинов по КхандуПосону Схема 1. Достоинством этой стратегии является то, что на ключевой стадии происходит построение бициклического фрагмента из ациклического. Недостатком малое число общих подходов к синтезу самих ениновых субстратов. Некоторые примеры будут даны в Литературном обзоре. Схема 2, 2, тогда как в полных синтезах задача приготовления субстрата с фунационализацией, отличной от геминальной, может иметь решение, сравнимое по сложности с синтезом целевого продукта. Если вернуться теперь к приведнным в начале рассуждениям о том, как соотносится наджность синтетической методологии с вариативностью субстрата для ключевой стадии, стоит признать, что реакция КхандаПосона это хорошее, но пока недостаточно пристрелянное ружь. Замысел данной работы состоял в том, чтобы предложить новый эффективный способ получения разнообразных 1,6 и 1,7снииов и с его помощью разработать короткую схему синтеза поликвинанов и их аналогов Эта схема будет основана на сочетании модифицированной реакции Николаса с циклизацией но КхандуПосону. Такое совмещение возможно благодаря тому, что в обоих превращениях участвуют субстраты, содержащие комплекс тройной связи с карбонилом кобальта. Есть ещ один дополнительный мотив, побуждающий обратиться к проблеме синтеза ениновых субстратов. Дело в том, что в последнее десятилетие появилось внушительное число альтернативных циклизаций 1,6 и 1. Поэтому в названии работы мы сознательно дали общую формулировку субстратов для внутримолекулярных циклизаций, хотя и не проводили других реакций, кроме КхандаПосона. В Литературном обзоре будут освещены два аспекта, имеющих отношение к теме исследования. Мы дадим примеры недавно выделенных иили синтезированных терпеноидов, содержащих одновременно классические поликвинановые и чужеродные фрагменты при этом нашей целью будет не исчерпывающее покрытие этой области это невозможно, да и не нужно, а знакомство читателя с их структурным разнообразием и спектром биологической активности. Во второй части будут разобраны некоторые из упоминавшихся выше реакций циклизации енинов. Здесь мы тоже ставим ознакомительную задачу с тем, чтобы показать возможности и перспективы этого направления. Под аналогами поликвинанов мы в данной работе будем подразумевать системы, содержащие помимо 5членмых дополнительно 4 иили 6члснныо циклы. Цель работы и ее конкретные задачи будут сформулированы в Обсуждении результатов. Мы намеренно отказались от экскурса в историю самих реакций Николаса и КхандаПосона. Проблематика реакции Николаса не столь велика, и весь сравнительный анализ нашего к ней подхода и классического легко уместится непосредственно в Обсуждении результатов. В реакции КхандаПосона можно обозначить следующие проблемы проблема субстратов, которой мы уже коснулись проблема условий и инициаторов, т. Последние два вопроса хорошо отражены в недавних обзорах 2, воспроизводить фраг менты которых здесь мы посчитали нецелесообразным.