Синтез гетероциклических соединений, содержащих α-аминокислотный фрагмент, на основе вицинальных меркаптонитрилов

• Автор: Федоров, Александр Евгеньевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

Литературный обзор. Методы синтеза замещенных 34аминотиофенов.

1. Введение

2. Синтез замещенных 34аминотиофенов

2.1. Реакциями формирования аминогруппы в тиофеновом цикле.

2.1.1. Реакциями трансформации нитро, азидо, и азогрупп.

2.1.2. Реакциями нуклеофильного замещения

2.1.3. Перегруппировками.

2.2. Реакциями, в которых аминогруппа формируется одновременно с замыканием тиофенового цикла

2.2.1. Реакциями производных тиогликолевой кислоты

2.2.2. Реакциями вицинальных меркаптонитрилов
2.3. Реакциями рециклизации.
3. Обсуждение результатов. Новые методы синтеза гетероциклических соединений, содержащих фрагмент яаминокислоты
3.1. Синтез вицинальных меркаптонитрилов.
3.2. Синтез метилового эфира 5бромо4оксоЛгтрифтороацетил,норвалина
3.3. Синтез Ухлорацетиляамннокислот.
3.4. Синтез метиловых эфиров ,4гетарил4оксо2Лгтрифторо
ацетиламинобутановых кислот.
3.4.1 Синтез метиловых эфиров 43амино2тиенил4оксо2Лтрифтороацетиламинобутановых кислот.
3.4.2 Синтез тиазола и тиазолина
3.4.3 Синтез метиловых эфиров ,43аминотиено2,3пиридин2
илоксотрифтороацетилЭаминобутановых кислот
3.5 Синтез УУЗаминотеноил и Заминотиено 2,36пиридоил
замешенных природных даминокислот
3.5.1 Синтез Заминотиенилламинокислот
3.5.2 Синтез Лтиено 2,3пиридоиламинокислот
3.6 Синтез 3,4дигидро1тиено3,21,4диазепин2,5дионов
3.7 Исследование направления реакции ТорпаЦиглера
4. Экспериментальная часть.
Список литературы


Синтетические методы получения 34аминотиофенов разработаны достаточно хорошо 5, однако исследования в этой области продолжают интенсивно развиваться, что обусловлено широким спектром возможностей практического применения соединений, содержащих тиофеновый цикл. Некоторые 34аминотиофены предложены как полупродукты для получения красителей . Многие из производных 34аминотиофенов проявляют полезную биологическую активность. В частности, среди них найдены антисклеротические агенты ,, мышечные релаксанты , ингибиторы агрегации тромбоцитов ,, аналгетики , нейролептики , бактерицида , пестициды ,, фунгициды , регуляторы роста и созревания растений ,. Реакции формирования аминогруппы в тиофеновом цикле. К этому типу реакций относятся трансформация азотсодержащих групп, нуклеофильное замещение, прямое аминирование, перегруппировки производных соответствующих карбонильных соединений реакции Курциуса, Гофманна, Бекманна, Шмидта. Реакции трансформации нитро, азидо, и азогрупп в аминогруппу. Метод получения ароматических аминов из соответствующих нитросоединений, разработанный на основе открытой . Зининым в году реакции восстановления нитро нафталина в нафтиламин сероводородом, в настоящее время не теряет своей актуальности и широко используется как в промышленности, так и в тонком органическом синтезе в различных модификациях. Однако, для синтеза 34аминотиофенов этот метод используется относительно редко. При нитровании азотной кислотой незамещенного тиофена образуется смесь, состоящая в основном из 2нитротиофена 1 и небольшого количества 3нитротиофена 2 . Следует отметиь, что нитрование тиофена часто осложняется побочными процессами и сопровождается значительным осмолением. Тем не менее, впервые незамещенный 3аминотиофен 3 был получен из 3нитротиофена 2 . Различные 3аминотиофсны и 3аминобензо6тиофены были получены из соответствующих 3нитропроизводных. Наиболее часто в качестве восстановителя использовалось двухлористое олово в соляной кислоте выходы . Этот способ удобен еще и тем, что полученный амин можно выделить в виде комплекса с четыреххлористым оловом станната 4, который значительно более стабилен, чем аминотиофен. Кроме того, для восстановления 3нитротиофенов использовались металлы цинк выход , олово , активированное железо , соли железа II ,, а также водород в присутствии катализаторов палладия на угле и никеля Ренея в уксусном ангидриде выход . Следует отметить интересную реакцию восстановлешя нитрогруппы в 2хлор3нитробензотиофене 5 ацетиленом 6 . Первоначально образующийся в результате присоединения ацетилена 6 нитрон 7, перегруппировывается в амин 8 в присутствии соляной кислоты. В синтезе аминотиофенов применены и реакции восстановления азидов. Восстановление проводилось сероводородом , или литийалюмогидридом в присутствии сероводорода . Можно отметить, что применение гсксамстилдисилатиана и борогидрида натрия в метаноле позволяет селективно восстанавливать только азидогруппу 2нитроЗазидоттроизводных 9 и с образованием 2нитро3аминобензо6тиофена и 2нитроЗаминотиофена . Отмечалось образование 3аминобензо6тиофена при длительном нагревании 3азидобснзотиофена в диэтиламине, который вероятно и выступал в роли восстановителя,
при реакции этого же азида с 1мсркаптобутаном наблюдалось, кроме образования аминогруппы, еще и замещение атома водорода во втором положении меркаптогруппой с образованием соответствующего сульфида выход не указан . Разложение азидотиофенов в среде уксусного ангидрида приводит к ацилпроизводным аминотиофенов ,. Так кипячение 3азидотиофена в среде уксусного ангидрида приводит к Ы,Ыдиацетил2ацетокси3аминотиофену . Тиено2,3сизоксазол при фотолизе в присутстви соляной кислоты трансформируется в соль , вероятно, через промежуточное образование нитрена . ЫН3С
Восстановление азосоединении также использовался в синтезе 3аминотиофенов. При диазосочетании Л4,5,6,7тстрагидробензо6тиофен2илацетамида с хлоридом бензолдиазония был получен ЛГ32бензодиазенил4,5,6,7тетрагидробензо6тиофен2илацетамид , который действием цинковой пыли в уксусной кислоте был превращен в 2ацетиламино4,5,6,7тетрагидробензо6тиофен2илацетамид . Реакции замещение атома галогена аминами, также применяется в синтезе 3аминотиофенов изамещенных 3аминотиофенов ,.