Гетероциклизация N-(2-гетерил)амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот под действием диазосоединений

• Автор: Гаврилова, Наталья Евгеньевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 115 с. : ил.

Введение
Глава 1. Методы синтеза производных 2оксо и 3оксо2,3дитидроимидазо1,2апиридинов и их строение

1.1 Методы синтеза 2оксо и 3оксо2,3дигидроимидазо 1,2а пиридинов

1.2 Синтез 2оксо и 3оксо2,3дигидроимидазо1,2апиридинов внутримолекулярной циклизацией ГГацилнрованнътх производных 2аминопиридина
1.2.1. Синтез 2,3дигидро2оксоимидазо1,2апиридияов внутримолекулярной циклизацией экзоНащпшрованных производных 2аминоииридинов
1.2.2. Синтез 2,3дигидро3оксоимидазо 1,2апиридинов внутримолекулярной циклизацией эндоИаии лированных производных 2аминопиридинов
1.3. Сиптез 2оксо и 3оксо2,3дигидроимидазо 1,2апиридинов внутримолекулярной циклизацией Ыалкштированных производных 2амипопиридина
1.3.1 Синтез 2,3 д и гидр о2оксо им идазо 1,2а п ири и д но в внутримолекулярной циклизацией эндоЫалкопированных производных 2аминопиридинов
1.3.2. Синтез 2,3дигидро3оксоимидазо1,2апиридинов внутримолекулярной циклизацией экзоМалкилированных производных 2аминопиридинов
1.4. Синтез 2,3дигидрооксоимидазо1,2апиридинов на основе превращений Ыдизамсщенных производных 2иминопиридина

1.5. Синтез 2,3дигидрооксоимидазо1,2апиридинов модификацией имидазоииридинов

1.6. Спектральные характеристики 2оксо и 3оксо2,3днгидронмидазо1,2аииридинов
1.6.1. Спектральные характеристики 2,3дигидро2оксоилшдазо1,2алиридинов
1.6.2. Спектральные характеристики 2,3дипадро3оксоимидазо 1,2апиридинов
1.7. Биологическая активность производных илтидазо1,2апиридинов Глава 2. Обсуждение экспериментальных результатов
2.1. Постановка задачи
2.2. Синтез исходных соединений
2.2.1. Синтез Мшридиламидов 4арШгидрокси4оксобутеновых кислот
2.2.2. Синтез М5К2тиазолш1амидов 4арил2гидрокси4оксо2бугеновых кислот
2.2.3. Синтез Кмеркапто1,3,4тиадиазолиламида 2гидрокси4оксо4фенил2бутеновой кислоты, меркапто1,3,4тиадиазолиламидов 3арилЗоксопропановых кислот, Цэтилмеркатгго1,3,
тиадиазолиламидов 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот
2.3. Взаимодействие диазосоединсний с ЫК2пиридиламидами 4арил
2гидрокси4оксо2бутеновых кислот
2.4. Взаимодействие диазоалканов с 5К2тиазолиламидами 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот
2.5. Взаимодействие диазоалканов с Ымеркапто1,3,
тиадиазолиламидами ЗарилЗоксопропановых кислот
Экспериментальная часть
Приложение. Биологическая активность синтезированных соединений Выводы
Литература


При столь различных направлениях реакции 2пиридиламидов АПК с диазоалканами несомненно актуальным является целенаправленный синтез гетероциклов за счет варьирования условий реакций и заместителей в арильной и гетерильной частях карбонильного субстрата, а так же за счет нуклеофильпости используемого диазонуклеофила. Цель работы. Определение закономерностей гетероциклизации 2гетериламидов 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот под действием диазосоединений. Практическая ценность Разработаны препаративные методы синтеза неописанных. М5К. КхМеркапто1,3,4тиадиазолиламидов ЗарилЗоксопропановых кислот, Ктэтилмсркапто1,3,4тиадиазолиламидов 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот, 3ароилметил2,3дигидробромфенилфенилметокси2оксоимидазо 1,2апиридинов, гидрокси2фенилэтенил2,3дигидро5мстил3дифенилмстокси2оксоимидазо1,2апиридина, 3ароилмстил2,3дигидро2оксофлуоренилметоксиимидазо 1,2апиридинов, гидрохлоридов 3ш1коксиарил2оксоэтил2,3дигидро2оксоимидазо 1,2а1шридинов, К2гшридиламиды 4арил2диарилметилснгидразиио4оксо2бутеновых кислот, 2пиридиламиды 4арил2флуоренилиденгидразино4оксо2бутеновых кислот, арил2метоксиэтенил5,6дигидро5метокси6оксоимидазо2,1Ьтиазолов, Ыалкилмеркапто1,3,4тиадиазолиламидов ЗарилЗоксопропановых кислот. Ьтиазола обнаружена анальгетическая активность на уровне контроля вольтарена, а 4хлорфенил2метоксиэтснил5,6дигидро5метокси6оксоимидазо2,1Ьтиазол имеет средне выраженную противовоспалительную активность. Публикации. По материалам диссертации опубликованы 2 статьи в центральной печати и 7 работ в материалах конференций. Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской научной конференции, посвященной летию Уфимского НИИВС им. И.И. Новосибирск, , на конференции Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений Москва, , на Молодежной научной школе по органической химии Екатеринбург, , ой Международной конференции по химии соединений фосфора, на 4ом Международном симпозиуме по химии и применению фосфор, сера и кремнийоргапических соединений СанктПетербург, . Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 5 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит таблиц. Список литературы включает 0 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. ГЛАВА 1. Методы синтеза производных 2оксо и 3оксо2,3дигндроимидазо1,2апнрндинов И их строение. Обзор литературы. Первые работы по синтезу производных 2,3дигидроимидазо1,2апиридинов появились в печати в начале годов ХХШ века и посвящены они быш получению 2 и 3оксопроизводных 2,3дигидроимидазо 1,2апиридинов . К настоящему времени опубликованы обзорные работы по имидазо1,2апиридинам , а так же по 2,3дищдроимидазо1,2апиридинам , . Настоящий обзор посвящен рассмотрению методов синтеза и строения замещенных 2оксо 1АгА2 и 3оксо2,3дигидроимидазо1,2апиридинов 2В1В2. Уже в первых работах 4, 5 была обозначена возможность кетоенольной таутомерии в ряду соединений 1,2, что подтвердилось в дальнейших исследованиях. Поэтому в обзоре рассмотрены соединения 1,2 существующие как в кетонной 1АЬ 2В0, гак и енольной 1А2, 2В2 формах. Для структур 1,2 описаны различные производные, имеющие заместители в положениях 2, 3, 5, 6, 7, 8 гетероциклов. Кроме того, в зависимости от способа синтеза соединения 1 и 2 могут быть выделены в виде оснований или солей. В этой связи в обзоре определенное внимание уделено солям имидазопиридинов 1,2. Методы синтеза 2оксо и 3оксо2,3дигидроимидазо1,2апиридинов. АП. Оксо и 3оксо2,3дигидроимидазо1,2апиридшш 1, 2 могут быть получены внутримолекулярной циклизацией Ыацилированных С, Е и Малкилированных Д Б производных 2амино и 2имииопроизводных пиридина. Известно, что ацилирование 2АП обычно протекает по экзоциклическому атому азота, а алкилирование, напротив, но эндоциклическому атому азота в гетероцикле. Вместе с тем, направление алкилирования и ацилирования 2АП зависит от природы алкилирующего и ацилирующего реагента, от стерических факторов заместители в реагенте и 2АП, от условия проведения реакций. Следует отметить, что ряд соединений СБ самопроизвольно циклизуется в условиях реакций алкилирования и ацилирования 2А в имидазопиридины 1, 2, а часть соединений СБ выделена и охарактеризована в качестве индивидуальных веществ.