Синтез и реакционная способность тиогидразидов оксаминовых кислот

• Автор: Широков, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с.

Содержание
Содержание

1. Синтез и реакционная способность тиогидразидов литературный обзор.

1.1 Введение.

1.2 Методы получение тиогидразидов.

1.2.1 Синтез тиогидразидов.

1.2.2 Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот

1.3 Реакционная способность тиогидразидов

1.3.1 Алкилирование и ацилированис тиогидразидов.

1.3.2 Синтез 1,3,4тиадиазолов, незамещенных в 5ом положении.

1.3.3 Синтез амино, серо и селенопроизводных 1,3,4тиадиазола.

1.3.4 Образование конденсированных гетероциклов из тиогидразидов
1.3.5 Взаимодействие тиогидразидов с ацетиленами
1.3.6 Реакция гстероциклизации тиогидразидов без участия тиокарбонильного фрагмента.
1.3.7 Димеризация тиогидразидов.
1.3.8 Взаимодействие тиогидразидов с хлоридами фосфора
1.3.9 Нитрозированис тиогидразидов
1.3. Тиоацнлгидразоны и их кольчатоцепная таутомерия.
1.3. Реакционная способность тиогидразидов оксаминовых кислот.
1.4 Комплексы на основе производных тиогидразидов.
1.5 Биологическая активность тиогидразидов
2.Новые методы получения тиогидразидов оксаминовых кислот и исследование их реакционной способности обсуждение результатов
2.1 Введение
2.2 Синтез тиогидразидов оксаминовых кислот реакцией а хлорацетамидов с гидразинами.
2.3 Взаимодействие монотиооксамидов с гидразин гидратом и гидразидами.
2.4 Синтез производных карбамоил1,3,4 тиадиазола
2.5 Получение комплексов на основе производных тиогидразидов оксаминовых кислот
2.6 Синтез аналогов лекарственных препаратов на основе тиогидразидов оксаминовых кислот
Экспериментальная часть.
Выводы.
Список литературы


Синтезированные на основе тиогидразидов оксаминовых кислот аналоги лекарственного препарата метнеазон проявили высокую антивирусную и антибактериальную активность, как к ДНК, так и к РНКсодержащим вирусам при низкой токсичности. Полученные аналоги лекарственного препарата тиоацетазон проявили противомикробную активность в отношении культур . Диссертация изложена на 9 страницах, состоит из введения, трех глав, выводов, списка литературы и приложения. Первая глава представляет литературный обзор и посвящена способам получения и реакционной способности тиогидразидов. Во второй главе обсуждены результаты исследования. Третья глава содержит описание эксперимента. Список литературы включает 3 наименования. Синтез и реакционная способность тиогидразидов. Синтетические возможности тиогидразидов оксаминовых кислот складываются из реакционной способности тиогидразидной и амидной групп. В связи с тем, что химия амидной функции хорошо известна, основное внимание в обзоре уделено методам получения и превращения тиогидразидного фрагмента. В настоящем обзоре представлены наиболее типичные превращения тиогидразидной функции, которые дают представления о синтетичеких возможностях этой группы. В обзоре также отражены те немногие работы, которые посвящены синтезу и реакциям тиогидразидов оксаминовых кислот. В литературе описано немного методов синтеза тиогидразидов. Существует два очевидных основных подхода к получению тиогидразидов. В одном из них тиокарбонильную функцию вводят в гидразиновый фрагмент, в другом сначала получают производные гидразина, содержащие фрагменты, способные превращаться в тиокарбонильную группу. Подход позволяет синтезировать тиогидразиды с достаточно хорошим выходом, однако ключевой проблемой является получение исходных производных дитиокарбоновых кислот. Второй по распространенности способ получения тиогидразидов заключается в обработке гидразидов карбоновых кислот 3 различными тионирующими агентами такими, например, как пентасульфид фосфора5,6 или реактив Лавесссона8. Реакцию приходится проводить в достаточно жестких условиях, и поэтому она в основном применяется для гидразидов, являющихся частью гетероциклического кольца. Так, например, пиридазин32он 5 при кипячении с пентасульфидом фосфора превращается в пиридазин32тион65. Менее распространены методы, в которых тиокарбонильную функцию получают из фрагментов, отличающихся от карбонильной группы. Эти способы синтеза тиогидразидов нашли ограниченное применение в основном изза малой доступности исходных соединений. При взаимодействии гидразоноил хлоридов 7 или бромидов 9 с сероводородом или тиоуксусной кислотой, получаются тиогидразиды 8,. Фсниламидразоны , содержащие перфторалкильный заместитель в гидразиновом фрагменте, реагируют с сероводородом, образуя тиогидразиды 9. В литературе описан лишь один общий метод получения тиогидразидов оксаминовых кислот. При взаимодействии хлорацетамидов с серой и триэтиламином, получаются триэтиламинная соль тиокарбоновой кислоты , которую затем алкилируют йодистым метилом. Реакция метилового эфира дитиокарбоновой кислоты с гидразингидратом приводит к образованию тиогидразидов оксаминовой кислоты . К недостаткам метода следует отнести образование мсти л меркаптана, что затрудняет работу с большими количествами хлорацетамида, сложность контроля прохождения реакции на стадии образования соли тиокарбоновой кислоты и очистку эфиров дитиокарбоновой кислоты или тиогидразидов оксаминовых кислот, если эфиры вводятся в реакцию без выделения, из сложной смеси продуктов, которые получаются в процессе реакции. Описан способ получения тиогидразидов оксаминовых кислот, основанный на перегруппировке триазола, который получается двумя путями. Алкилирование тиона и последующее присоединение соли диазония приводит к образованию сульфида , который перегруппировывается в соответствующий триазол под действием этилата натрия. Более коротким является процесс, основанный на взаимодействии тиона с хлоргидразоном. В результате обоих подходов образуется триазол , дальнейшая перегруппировка которого, идущая через образование интермедиата , приводит к образованию тиогндразида оксаминовой кислоты .