Индолы из 2-(2-аминоарил)фуранов: синтез и превращения в производные γ-карболина

• Автор: Пилипенко, Аркадий Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 149 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОЗОР.

1.1 Синтез ароматических производных укарболина.

1.1.1 Методы, основанные на построении пиррольного цикла

1.1.2 Методы, основанные на построении пиридинового цикла

1.2 Синтез производных индоло2,3схинолина

1.2.1 Методы, основанные на построении пиррольного цикла.

1.2.2 Методы, основанные на построении пиридинового цикла

1.2.3 Методы, основанные на одновременном формирование

пиридинового и пиррольного циклов.
1.3 Синтез аннелированных аналогов укарболина
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1 Синтез производных укарболина и индолизино7,66индола
2.1.1 Синтез производных 22оксоалкилиндолов
2.1.1.1 Синтез исходных амидов 22аминоарилфуранов
2.1.1.2 Рециклизация производных 22аминоарилфуранов
2.1.1.3 Рециклизация 22тозиламиноарил52тозиламинобензилфурана.
2.1.2 Синтез производных укарболина.
2.1.3 Синтез производных индолизино7,66индола.
2.2 Синтез производных индоло2,3схинолина
2.2.1 Синтез производных 32ацилвинил2арилгетарилиндола
2.2.2 Синтез производных индоло2,3схинолина.
2.2.3 Синтез алкалоидов изокриптолепинового ряда.
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений
3.2 Методы анализа
3.2.1 Спектральные методы.
3.2.2 Тонкослойная хроматография
3.2.3 Колоночная хроматография
3.2.4 Рентгеноструктурный анализ
3.3 Методы синтеза.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


По структуре изокриптолепин является индоло2,3схинолином или бензосукарболином метилированным по атому азота пиридинового цикла и проявляет ярко выраженную противомалярийную активность. Кроме того, соединения такого типа проявляют противораковую активность . Поддерживается не ослабевающий интерес и к иным аннелированным аналогам укарболина. Это связано, например, с синтезом азааналогов существующих полициклических алкалоидов в частности i и iii, потенциально обладающих широким спектром биологического действия. Настоящий аналитический обзор состоит из трех частей. Первая часть посвящена методам синтеза ароматических производных укарболина, в которой будет дана только общая картина существующих методов, поскольку более подробное описание методов синтеза этого класса соединений представлена в недавнем обзоре 7. Во второй части отражены методы синтеза производных индоло2,3схинолина или бензосукарболина, в третьей части методы синтеза других аннелированных укарболинов. На протяжении многих лет одним из наиболее распространенных способов синтеза укарболинов является. Фишера. Так, например, взаимодействием фенилгидразина с 1бензил4пиперидоном получают гидразон I схема 1. II, последний окисляют палладием на угле в ароматическое производное III , . Схема 1. Известно большое число модификаций данного метода. Источником карбонильной группы может служить гидроксильная группа, находящаяся в енольной таутомерной форме . В этой реакции могут быть использованы пиридиновые гидразины и циклогексаноны , . Метод Фишера в синтезе укарболинов имеет определнные ограничения. Так, использование гидразинов с несимметричными заместителями в бензольном кольце, приводит к смеси продуктов, кроме того этот метод не позволяет вводить электроноакцепторные группы в каркас укарболина. Для синтеза укарболина может быть использована и реакция Неницеску, в результате которой получают тетрагидроукарболин IV, который в дальнейшем дегидрируют при кипячении в мезителене в присутствии РбС или в 1,4диксане в присутствии 8е, получая соединение V схема 1. Во многих работах для получения укарболина используют термическую циклизацию бензотриазола синтез ГребеУльмана , , который был впервые описан фон Бремером в году . Автором сообщается, что в результате обработки азотистой кислотой 7фенилпиридин3,4диамииа VI происходит образование триазола VII. Термическая обработка VII в парафине при 00С приводит к укарболину III схема 1. Схема 1. I4i04 11, 2I2, С . Схема 1. У, парафин . Модификацией данного метода является термическая циклизация пиридинтриазолов в кипящем фенантрене . Использование полифосфорной кислоты позволяет проводить реакцию в более мягких условиях при температуре 00С , что было использовано в синтезе ТгрР1, соединения ранее выделенного из продуктов пиролиза триптофана и обладающего мутагенными свойствами . Разложение триазолов возможно под действием микроволнового и ультрафиолетового облучения . Синтезы укарболинового. Первые публикации датированы годами го века. Палладий катализируемое кросссочетание борана. VIII с пиридином IX по методу Сузуки с высоким выходом дает ортофторпиридин X. Реакцию проводят в смеси этанола и толуола в присутствии 34 и поташа схема 1. При кипячении X в безводном хлориде пиридина получен укарболин, циклизация имеет характер . В более поздней работе описана модификация этого метода . Схема 1. В недавней работе описан синтез производных укарболина внутримолекулярной реакцией Хека . Обработка соединения XI РбРРЬ34 и з в ДМСО при 0 С сопровождается образованием смеси укарболина XII и тетрагидро производного XIII с низким выходом схема 1. Схема 1. Соединение XVII схема 1. XIV, XV или 2,2,дигалогенанилинопиридина XVI . Схема 1. РсЮРРЬ23, 8пВи32, и2С. Секстетный атом азота нитрен, являющийся высокореакционной электронейтральной частицей, с успехом используется в органическом синтезе для построении различных азотсодержащих гетероциклов, в том числе и для укарболинов. Пути генерации его различны, основным является термическое разложение азидов.