Превращения азоло[1,5-a]пиримидинов, вызванные атакой нуклеофила по незамещенному атому углерода

• Автор: Плеханов, Павел Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 162 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Превращения пиримидинов, вызванные атакой

нуклеофила по незамещенному атому углерода обзор литературы.

1.1 Образование устойчивых онадцуктов и Быреакции пиримидинов.

1.2 Присоединение нуклеофила по двум реакционным центрам.

1.3 Рециклизации пиримидинов под действием нуклеофилов.

1.3.1 Замещение атома или группы атомов, связанных с пиримидиновым кольцом

1.3.2 Рециклизации, сопровождающиеся замещением внутрициклического атома азота

1.3.3 Рециклизации, сопровождающиеся замещением двух атомов пиримидинового ядра на два атома реагента

1.3.4 Перегруппировки, сопровождающиеся

замещением трехатомного фрагмента
пиримидинового ядра трехатомным фрагментом реагента
Глава 2. Обсуждение полученных результатов.
2.1 Прогноз реакционной способности азоло
пиримидинов.
2.2 Взаимодействие азоло1,5дпиримидинов с ароматическими Снуклеофилами.
2.2.1 Взаимодействие 1,2,4триазоло1,5
дпиримидинов с яизбыточными гетероциклами
2.2.2 Взаимодействие 1,2,4триазоло1,5апиримидинов с фенолами.
2.2.3 Взаимодействие 6галогеназоло1,5лпиримидинов и 5бромпиримидина с нуклеофилами
2.2.3.1 0Замещение галогена остатками аминов
2.2.3.2 Нуклеофильное присоединение в 6галогеназоло1,5опиримидинах и 5бромпиримидине
2.2.3.3 Ароматизация анадцуктов 6гапогеназолопиримидинов и 5бромпиримидинов. iЗамещение галогена в ряду 6галогеназоло1,5опиримидинов
2.3 Взаимодействие 6нитроазоло1,5апиримидинов
с нуклеофилами.
2.3.1 Взаимодействие 6нитроазоло 1,5апиримидинов с мстилгетероциклами.
2.3.2 Взаимодействие 2азидо5нитропиримидина с нуклеофилами.
2.3.2.1 Синтез 2азидо5нитрогшримидина, его взаимодействие с О и нуклсофилами.
2.3.2.2 Взаимодействие 2азидо5нитропирими
дина с Снуклеофилами
2.4 О влиянии азолоаннелирования на реакционную способность пиримидинов по отношению к Снуклеофилам.
2.4.1. Взаимосвязь структура реакционная способность в ряду нитропиримидинов.
2.4.2 Взаимосвязь структурареакционная способность в ряду азолопиримидинов, не содержащих нитрогруппы ИЗ
2.5 Биологическая активность синтезированных
соединений.
Глава 3 Экспериментальная часть.
Выводы
Список литературы


Некоторые азиновые субстраты имеют выраженную тенденцию подвергаться двойной нуклеофильной атаке, как со стороны двух молекул нуклеофила, так и одной молекулы бинуклеофила. Рециклизации в ряду азинов, протекающие через расщепление гетероциклического кольца, весьма разнообразны и могут быть классифицированы по различным признакам. Здесь мы рассматриваем превращения, идущие через стадии раскрытия кольца и повторной циклизации, независимо от того, являются ли эти реакции по конечному результату нуклеофильным замещением или перегруппировкой 9. Поскольку объектом исследования в данной работе являются пиримидины, ниже рассмотрены все названные группы реакций с участием пиримидиновых субстратов. ОБРАЗОВАНИЕ УСТОЙЧИВЫХ анАДЦУКТОВ И эЛРЕАКЦИИ ПИРИМИДИНОВ. Нитропроизводныс пиримидина подвергаются аминированию в жидком аммиаке в присутствие перманганата калия. Так, 5нитропиримидин IX легко аминируется по положению 2, с выходом образуется 2амино5нитропиримидин X . Если положение 2 занято алкильным, арильным или другим заместителем, то аминирование идет в положение 4 . При аминировании 4метокси5нитропиримидина XII было обнаружено, что исход реакции зависит от температуры, при которой она проводится. При С под действием системы жидкий аммиакКМп с выходом образуется 2амино4метокси5нитропиримидин Х1Уа, если же раствор метоксипиримидина XII в жидком аммиаке нагреть до С в течении 5 мин, затем охладить вновь до С и добавить перманганат калия, то с выходом образуется 6амиио4метокси5нитропиримидин Х1УЬ. Таким образом, образование С2аддукта ХШа является кинетичсси контролируемым, С4аддукт ХШЬ образуется в результате термодинамического контроля . С4, не затрагивая потенциальный нуклеофуг метилтиогруппу. Аминирование пиримидинов XV, не содержащих нитрогруппы, возможно иод действием амида калия в жидком аммиаке в присутствие перманганата калия ,. Наличие атома галогена в 5 положении кольца не является препятствием для протекания этой реакции. Методом ЯМРспектроскопии было доказано образование промежуточных снаддуктов XVI. Присоединение метилатаниона к 5нитропиримидину IX в растворе ДМСО приводит к образованию оиаддукта XVII, который фиксируется с помощью ПМР . Метокси5нитропиримидин реагирует с СН в ДМСО с образованием аддукта XVII, наряду с ним образуется около 8 ацетального скомплекса XVII. Метокси5нитропиримидин дает только С2аддукты. При нагревании в этаноле 5нитро2оксопиримидина происходит образование стабильного, в том числе и в кристаллическом состоянии, аддукта XVIII . XIX с ацетоном в присутствии КОН ,. Комплексы XX, XXI протонируются при действии на них разбавленной серной кислоты с образованием 1,2 и 1,6дигидросоединений XXII, XXIII, и легко могут быть окислены дихлордицианбензохиноном в диоксане до соответствующих БДпродуктов XXIV, XXV . СН ССН3
эоо
II
диоксан, кип. ООО, диоксан, кип. Лннелирование азольного фрагмента увеличивает электрофильность нитропиримидина. Нитроазоло1,5апиримидины образуют аддукты с целым рядом нуклеофилов, причем в большинстве случаев реакция идет без дополнительной активации и реагента и субстрата. Так, например, простое растворение 6нитроазоло1,5апиримидинов XXVI в воде или спирте приводит к ковалентным сольватам XXVII, легко выделяемым в твердом виде ,. XXIX, выход которых колеблется в пределах . Присоединение СНкислот индандиона и димедона к азолопиримидинам происходит в присутствии основания , подкисление приводит к устойчивым дигидросоединениям XXX. Реакционная способность азолоаннелированных пиримидинов XXVIII в рассмотренных превращениях зависит от степени тсдефицитности системы. Нитропиразолопиримидины способны присоединять нуклеофильные агенты лишь при наличии акцепторных заместителей в азольной части X ССООС2Н5, СЫ, ССЫ, незамещенный нитропириазолопиримидин в реакцию не вступает. Нитротриазолопиримидины показывают более высокую реакционную способность, дезактивация системы наступает лишь при введении в азольный фрагмент обладающих значительным М эффектом амино и диметиламиногрупп. СН3 У СНз X. Чн .