Реакции нуклеофильного замещения в нитроаренах в синтезе фторсодержащих бензазолов и бензазинов

• Автор: Жумабаева, Гульзар Акуновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 117 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. БЕНЗАЗОЛЫ И БЕНЗАЗИНЫ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ литературный обзор

1. Биологическая активность бензазолов и бензазинов.

2. Бснзазолы и бснзазины методы получения, основанные на Бреакциях

в активированных аренах

2.1. Методы получения индолов.

2.2. Методы получения хинолинов.

2.3. Методы получения 1,2,4бензотриазинов

ГЛАВА 2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2. Фторсодержащие бснзазолы и бензазины Методы получения, основанные на реакциях нуклеофильного замещения во фторсодержащих нитроарсиах
2.1. Реакции викариознош нуклеофильного замещения водорода в ряду 3фторнитроаренов
2.2. Синтез фторсодержащих индолов
2.3. Синтез фторсодержащих хинолин2,3дикарбоксилатов.
2.4. Реакции БцП нитроаренов как метод построения фторсодержащих
1,2,4бензотриазинов
3. Фторсодержащие 3фенил1,2,4бснзотриазины методы получения и функционализации
4. Биологическая активность фторсодержащих бензазолов и бензазинов
4.1. Прогноз биологической активности фторсодержащих 1,2,4бензотриазинов и индолов
4.2. Результаты биологических испытаний.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Реализованы реакции нуклеофильного замещения водорода в 3фторнитроаренах иод действием викариозного нуклеофила хлорметилфенилсульфона, позволившие осуществить синтез ранее недоступных фторсодержащих 2арил и 3сульфонилиндолов, а также хинолин2,3дикарбоксилатов. Впервые в ряду фторсодержащих нитроаренов реализованы реакции нуклеофильного замещения водорода и циклокондснсации с участием нитрогруппы, открывшие путь к синтезу ранее неизвестных 5 и 7фторзамещсниых 3амино1,2,4бснзотриазинов. Показано, что в зависимости от природы заместителя К. Вы и Ягчпроцессов в 4замещсиных 3фторнитробензолах образуются 5фтор и или 7фторзамещенные 1,2,4бензотриазины. Практическое значение работы. Разработаны методы получения ранее неизвестных фторсодержащих бензазолов и бензазинов 2арилиндолов, 3сульфонилиндолов, хинолин2,ЗдикарбоксилатМоксидов, хинолин2,3дикарбоксилатов, 3амино1,2,4бензотриазинов и 3фенил1,2,4бензотриазинов. Результаты исследования подтверждают целесообразность поиска биологически активных соединений в рядах фторсодержащих бензазолов и бензазинов, а, следовательно, и поиск новых подходов и эффективных методов их получения. Работа состоит из введения, трех глав, выводов, списка использованных источников и приложения. Первая глава содержит краткий обзор литературных данных но методам получения и биологической активности нефторированных производных, а также имеющиеся ограниченные сведения о фторсодержащих бензазолах и бензазинах аналогах соединений, изучаемых в данной работе. Во второй главе представлены исследования, направленные на разработку методов получения фторсодержащих индолов, хинолинов и 1,2,4триазинов, в которых ключевой стадией синтеза являются реакции нуклеофильного замещения в нитроареиах. Представлены данные предварительного прогноза и результаты биологических испытаний синтезированных соединений. Третья глава включает в себя экспериментальную часть. В работе приведены выводы о проделанной работе, список цитируемой литературы 5 ссылок, а также приложения по данным рентгеноструктурного анализа. ГЛАВА 1. Производные индолов, хииолинов и бензотриазинов обладают разнообразной биологической активностью. Индольный цикл является структурным фрагментом многих лекарственных препаратов, применяемых в медицинской практике. Гидрохлорид этилового эфира 6бром5гидрокси4диметиламинометил1 метил2фенилтиометилиндол3карбоновой кислоты арбидол оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа А и В 2, 2метил5метокси1шахлорбензоилиндол3уксусная кислота индометацин активное противовоспалительное средство 3, 5метокситриптамина гидрохлорид мексамин усиливает действие снотворных средств и анальгетиков, обладает радиозащитными свойствами 2, 1третбутиламино32метил4индолилоксн2пропанол бензоат бопиндолол препарат для лечения артериальной гипертензии и стенокардии 2, 14индолилокси3изоропиламино2пропанол пиндолол оказьгоает антиангинальное, антиаритмическое и гипотензивное действие и применяется для купирования приступов желудочковых аритмий 2. Разнообразными фармакологическими свойствами обладают сульфонилсодержащие индолы. II эффективны в отношении ВИЧ1 инфекций 4, а 41фснилсульфонил1Ниндол2ил4гидроксициклогскса2,5диснон Ш обладает противоопухолевой активностью 5. Среди хинолинов найдены соединения, обладающие разнообразной активностью антибактериальной 4амино8метилхинолин IV противоопухолевой 247хлорхи1Юлш12илоксифеноксипропановая кислота V и туберкулостатической 4гидразннохинолин VI 68. Известен целый ряд антибактериальных препаратов на основе хинолина. Так, 5нитро8оксихинолин нитроксохинолии 2, 5,7дихлор2метил8оксихинолин хлорхинальдол 2, 45нитро2фурилхинолин Ыоксид2карбоновая кислота нифурохин 9. Метоксихинолил45винилхинуклидил2карбинол хинин 2, 6мстокси83диэтиаминопропнламинохинолин плазмоцид , 6мстокси81мстил4аминобутилами1юхииолин примахинин , 2,8дитрифторметилхинолил4,пиридил гидрохлорид2карбинол мсфлохин гидрохлорид широко используются как аитималярийные препараты 7хлор22хлорстирил4диэтиламино1метилбутиламинохинолина трифосфат 2аминохинол эффективный противовирусный препарат 2.