1,3,4-триазепины - методы получения и физико-химические свойства

• Автор: Никулин, Валерий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 109 с. : ил.

Оглавление
Введение.

1 Литературный обзор.

1.1 Методы получения 1,3,4бензотриазепинов

1.1.1 Получение 5незамещснных 1,3,4бензотриазепинов

1.1.2 Получение 2оксотиоксо1,3,4бензотриазепинов

1.1.3 Получение 5оксотиоксо и 2,5диоксотиоксо1,3,4бензотриазепинов.

1.1.4 Получение 5арилзамещенных 1,3,4бензотриазепинов.

1.1.5 Получение 2,5диарилзамещениых 1,3,4бензотриазепинов

1.1.6 Получение аннелированных 1,3,4бензотриазепинов.

1.2 Физикохимические свойства 1,3,4бензотриазепинов.

1.2.1 Кристаллическая структура.
1.2.2 Электронные и колебательные спектры.
1.2.3 Спектры ЯМР и массспектры
1.2.4 Кислотноосновные свойства
1.2.5 Таутомерные равновесия
1.3 Химические свойства 1,3,4бензотриазепинов
1.3.1 Действие кислот и оснований.
1.3.2 Алкилирование и ацилирование
1.3.3 Нуклеофильное и элсктрофильное замещение
1.3.4 Действие окислителей и восстановителей
1.3.5 Другие реакции
1.4 Биологическая активность
1.5 Заключение
2 Обсуждение результатов
2.1 Получение 1,3,4триазепинов.
2.2 Основы межфазного катализа
2.3 Получение 1,3,4бензотриазепинов.
2.3.1 Термолиз имидоилтетразолов в условиях микроволновой активации.
2.3.2 Получение 2,5диарилпиридо6,7Ь1,3,4триазепинов
2.3.3 Получение 2,5диарилЗНнафто1,2е1,2,4триазепинов
2.3.4 Получение 1,4диарилЗНнафто2,1е1,2,4триазепинов
2.4 Химические свойства 1,3,4триазепинов
2.4.1 Алкилирование
2.4.2 Кислотный гидролиз.
2.5 Физикохимические свойства 1,3,4триазепинов.
3 Экспериментальная часть
3.1 Приборы и методы измерения.
3.2 Реагенты и растворители
3.3 Методики получения конечных продуктов
3.3.1 Получение 1,3,4бензотриазепинов.
3.3.1.1 Получение 1,3,4бензотриазепинов в условиях микроволновой активации.
3.3.2 Получение пиридо6,7Ь1,3,4триазепинов
3.3.3 Получение нафто1,2е1,2,4триазепинов.
3.3.4 Получение нафто2,1е1,2,4триазепинов.
3.3.5 Алкилирование 1,3,4триазепинов
3.3.6 Кислотный гидролиз.
Выводы.
Список литературы


Бензо1,3,4триазепины обладают достаточно высокой биологической активностью 2,3, в этом ряду найдены соединения, сопоставимые по терапевтическому действию с такими структурными аналогами, как диазепам и элениум. Уже в ранних работах было показано, что ряд производных этих соединений обладает мягким седативным эффектом, а некоторые из них и антиконвульсивным действием 4. Сравнительно недавно было обнаружено, что 2амино5фенил7хлорбснзо1,3,4триазепин и его 2алкиламиноаначоги вызывают понижение уровня сахара в крови 6. Биологическая активность бензо1,3,4триазепинов так же, как и в ряду 1,4бензодиазепинов, в значительной мере определяется природой арильного заместителя в положении 5 гетерокольца 7, 8. Однако 1,3,4триазепины сегодня это не только биологически активные вещества, но и важные промежуточные продукты сложного органического синтеза. К сожалению, методы получения и химические свойства этих соединений изучены совершенно недостаточно. Задача дополнительно усложняется тем, что для построения триазепинового цикла не существует единых универсальных подходов. Настоящая диссертация посвящена изучению методов получения 2,5 диарилзамещенных 1,3,4триазепинов. Подробно рассмотрены химические свойства и, в частности, реакции алкилирования и кислотного гидролиза полученных соединений. Кроме этого изучены физикохимические свойства ряда полученных 1,3,4триазепинов, такие как спектры ИК, ЯМР и массспектры. Показано, что метод синтеза 1,3,4триазепинов путем термолиза имидоилтетразолов позволяет получать субстраты, аннелированные с различными ароматическими и гетероароматическими фрагментами. Исследована реакция алкилирования 1,3,4триазепинов алкилгалогенидами в безводной среде в присутствии иргтбутилата калия. Показано, что алкилирование протекает селективно по атому азота в первом положении триазепинового кольца. Обнаружено, что кислотный гидролиз 1,4диарилнафто2,1е1,2,4триазепинов приводит к образованию ранее недоступных 3арилбензоеиндазолов, что позволяет рекомендовать данную реакцию как удобный метод синтеза этих соединений. Строение последних доказано при помощи рентгеноструктурного анализа. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, экспериментальной части, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. В связи с тем, что методы получения и физикохимические свойства 1,3,4триазепинов изучены недостаточно, в литературном обзоре приводятся самые последние сведения но данным вопросам. Материал изложен на 9 страницах машинописного текста, содержит таблиц и рисунков. Диссертационная работа выполнена при финансовой поддержке федеральной целевой программы Интеграция, грант И7 и Министерства образования и науки в рамках ведомственной научнотехнической программы Развитие научного потенциала высшей школы, код проекта 5. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IV Всероссийской научнопрактической конференции студентов, аспирантов, докторантов и молодых ученых Наука XXI веку Майкоп, , на Молодежной конференции Современные тенденции органической химии СанктПетербург, и на X международной научнотехнической конференции Наукоемкие химические технологии Волгоград, . По теме диссертации опубликовано 4 статьи в научных журналах, 2 тезиса докладов на международных и всероссийских конференциях. Изза отсутствия единых подходов к построению триазепинового цикла классифицировать методы получения 1,3,4бензотриазепинов по общепринятым схемам довольно сложно. В настоящем обзоре способы синтеза этих соединений представлены в порядке изменения заместителей в положениях 2 и 5 гетерокольца, так как это позволяет сгруппировать методы синтеза по типам реакций и используемых субстратов. Реакция протекает в присутствии каталитических количеств диазобициклооктана 9 . ММНС6Н4И. Примечательно, что использование собственно ацилгидразинов а не их натриевых солей приводит к существенному уменьшению выхода триазепина. Следует также отметить интересный пример превращения ЬЫ13диариламидразона 6метилового эфира 2оксоадипиновой кислоты под действием 1.