Синтез и химические превращения три- и тетрациклических пиразолинов

• Автор: Шафикова, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 140 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕЗ И

ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ПИРАЗОЛИНОВ

1.1. Получение пиразолинов

1.1.1. Взаимодействие производных циклогексена с диазосоединениями

1.1.2. Взаимодействие производных норборнена с диазосоединениями

1.1.3. Взаимодействие норборнадиснов с диазосоединсниями

1.1.4. Взаимодействие хинонов с диазосоединениями

1.1.5. Внутримолекулярное 1,3диполярное циклоприсоединение

1.2. Химические превращения пиразолинов

1.2.1. Изомеризация
1.2.2. Синтез 1Чзамещенных пиразолинов
1.2.3. Восстановление пиразолинов
1.2.4. Получение пиразолов
1.2.5. Дедиазотирование пиразолинов
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Получение пиразолинов
2.1.1. Синтез пиразолинов, содержащих конденсированный норборнановый фрагмент
2.1.2. Синтез пиразолинов на основе сопряженных еионовых структур
2.2. Химические превращения пиразолинов
2.2.1. Термические и каталитические превращения пиразолинов
2.2.2. Синтез Ы3замещенных 3,4диазатрицикло5.2.1.,6дец4енов
2.2.3. Восстановление пиразолинов
2.2.4. Синтез тетра и гексагидропиримидинов норборнанового ряда
Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
3.1. Прогноз биологической активности использованием компьютерной системы
3.2. Первичный скрининг биологической соединений
Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В последующие годы изучение химических свойств пиразолинов позволило предложить ряд методов синтеза органических соединений различного строения, в том числе физиологически активных веществ. Несмотря на то, что рассматриваемая реакция циклоприсоединения известна уже более ста лет, интерес исследователей к ней не ослабевает. В обзоре Регитца и Хейдта 5, опубликованном в году, всесторонне рассмотрены препаративные возможности реакций 1,3циклоприсоединения алифатических диазосоединений. Большая часть работ с по год по применению диазоэфиров в синтезе пиразолинов представлена в обзоре Е. А.Шапиро, А. Б.Дяткина и О. М.Нефедова 6. Материалы настоящего обзора включают в себя результаты по синтезу и химическим свойствам пиразолинов за последние лет, а также некоторые более ранние работы. Простым и удобным методом построения пятичленных гетероциклических систем с двумя стоящими рядом атомами азота является присоединение алифатических диазосоединений к алкенам. Наиболее полно изучено 1,3диполярное циклоприсоединение диазосоединений к линейным алкенам. В качестве диполярофилов использовались моно, ди, три и тетразамещнные алкены с различными заместителями алкил, арил, СЫ, С, На1, Ы и тд. Выходы продуктов дайной реакции часто близки к количественным. Так, этилен и диазометан реагируют при давлении атм. С, Е0, давая с выходом первый представитель ряда пиразолинов 7. Гомологи этилена региоселективно присоединяют диазометан, 2диазопропан и этилдиазоацетат, образуя замещнные пиразолины 1 с выходом 7. Кинетические измерения констант скорости циклоприсоединения диазометана к монозамещнным олефинам показывают что, наиболее реакционноспособны алкены с электороноакцепторными заместителями при двойной связи. Электронодонорные заместители наоборот резко снижают скорость реакции. Так, этилакрилат реагирует в раз быстрее этилена, алкильные группы снижают скорость присоединения в раз по сравнению с этиленом, а алкоксигруппы в раз 8. Циклические структуры, содержащие двойную связь, также взаимодействуют с диазосоединениями. Так, реакция 1,3диполярного циклоприсоединения диазосоединений с субстратами, содержащими циклогексеновый или норборненовый фрагмент, позволяет конструировать 7,8диазабицикло4. Незамещнный циклогексен проявляет низкую активность в данной реакции, давая с диазометаном в течение дней при комнатной температуре 7,8диазабицикло4. Реакция циклогексадиена1,3 с диазометаном протекает региоселективно и приводит к 1,3циклоаддукту 7,8диазабицикло4. За с выходом . При взаимодействиии циклогексадиена1,3 с диазоэтаном в течение часов при комнатной температуре образуется 9метилжзо7,8диазабицикло4. ЗЬ с выходом . Циклоприсоединение диазометана и его гомологов к олефинам обычно протекает региоселективно путем атаки концевым атомом азота диазогруппы по наиболее электронодефицитному атому двойной связи углеродуглерод. Так, при взаимодействии с 2диазопропаном метиловые эфиры дегидробензойной и 3метилдегидробензойной кислот при 5С в среде диэтилового эфира образуют метиловые эфиры 9,9диметил 4а и 2,9,9триметил7,8диазабицикло4. Ь с выходами и соответственно . ОН О Ас
К2СН2, Ви10Ме 4чс
6 . При взаимодействии диазометана с диметиловым эфиром 1,3циклогексадиен1,4дикарбоновой кислоты наблюдается образование как моно 7, так и бисаддукта 8 с выходами и соотвественно . Необходимо отметить, что присоединение второй молекулы диазометана протекает в шршсположение относительно пиразолинового фрагмента. Реакция дегидробензола с диазометилкетонами 9 является удобным методом получения индазолилкетонов , содержащих фталимидную группу . Бицикло3. Взаимодействие диазометана с дигидронафталином , как и с его цисомплексом протекает стереселективно с образованием пиразолинов и . Тогда как, для транскомплекса наблюдается образование двух тереонзомеров и . В случае этилового эфира диазоуксусной кислоты образующиеся 1пиразолины в условиях реакции изомеризуются в соответствующие 2пиразолины ае . На примерах трициклических непредельных соединений , показано, что электроноакцепторные группы активируют ССсвязь и присоединение диазометана протекает со стерически наименее затрудненной стороны , .