Новые трансформации моно-, би- и трициклических аналогов системы оксазоло[3,2-a]пиридиния

• Автор: Цисевич, Александр Александрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ.
I. Введение

II. Литературный обзор

Методы синтеза солей 1,3азоло3,2апиримидинии.

1. Синтез бициклических катионов из азинов стратегия А.

2. Синтез бициклических катионов из азолов стратегия В.

3. Синтез с одновременным образованием двух циклов.

Реакции солей 1,3азоло3,2апиримидиния.

1. Примеры реакций с электрофилами и диенофилами.

ф 2. Реакции с нуклеофилами и процессы раскрытия и

трансформации циклов.

III. Обсуждение результатов
Постановка задачи
Ф 1. Синтез и изучение реакций с нуклеофилами солей оксазоло
3,2апиридиния с метильной либо метиленовой группой в положении .
1.1. Обоснование выбора новых модельных структур в ряду солей оксазоло3,2апиридиния.
1.2. Синтез новых трициклических аналогов
ф оксазоло3,2апиридиния.
1.3. Рециклизация полученных солей под действием нуклеофилов.
2. Синтез и изучение реакций с нуклеофилами солей
азолопиримидиния.
2.1. Обоснование выбора модельных структур в ряду солей азолопиримидиния.
2.2. Синтез и изучение реакций с нуклеофилами соли
5.7диметилоксазоло3,2апиримидиния.
2.3. Синтез и изучение реакций с нуклеофилами соли
2.7диарилоксазоло3,2апиримидиния.
2.4. Попытка синтеза соли 2арилоксазо л о 3,2а пиримидин ия
из пиримидона2.
2.5. Синтез и изучение реакций с нуклеофилами солей 5Н и 5 метил тиазоло3,2апиримидиния.
2.6. Синтез и изучение реакций с нуклеофилами соли 2,7 диарилтиазоло3,2апиримидиния.
2.7. Синтез и изучение реакции раскрытия соли 1метил2арил
имидазо1,2апиримидиния.
3. Изучение реакций с нуклеофилами солей Агфенацилазиния,
содержащих уходящую группу во втором положении.
3.1. Реакции солей 2галогенНфенацилпиридиния со вторичными аминами.
3.2. Необычная рециклизация соли 2метилтио1фенацил4 3 арилпиримидиния под действием морфолина.
IV. Экспериментальная часть
V. Выводы
VI. Список литературы
Введение


НВг, тогда как Бредшер и соавторы для этих целей использовали конц. Г 1 1. V х т О сн,он 0 Vi з 2. НСЮ4 ii. Н соон н
Если в качестве исходных реагентов брались пиридинтионы2, содержащие в положениях 3 или 5 атом хлора или нитрогруппу, то авторы отмечали, что в этих случаях выходы продуктов реакции дегидратации в целом были выше, чем для незамещенных по пиридиниевому циклу солей 3. Заметим, что позднее в подобную реакцию вводили агалогенкетоны, содержащие не только различные алкильные и фенильные заместители, но также и гетероциклические остатки. Таким способом были получены перхлораты 3тиенил2 и 3фурил2тиазоло3,2апиридиния 5. Отдельно отметим, что в последнем случае по утверждению индийских авторов ацидофобный фурановый цикл сохранялся неизменным, несмотря на то, что стадию дегидратации проводили в конц. Отдельно стоит рассмотреть обсуждаемую реакцию на примере производных 3гидроксипиридинтиона2. Как отмечается в работе 6, в тех случаях, когда 2 или 3, для протекания реакции дегидратации достаточно оставить раствор исходного соединения на несколько часов в конц. В случае же, когда 3, для протекания реакции требуется нагревание при С в течение двух дней. Ь, которые можно перевести в соли 8гидрокситиазоло3,2апиридиния 1с при добавлении хлорной кислоты. Синтез конденсированных аналогов системы I при вариации агалогенкетона. В подобную реакцию можно вводить не только ациклические, но и циклические агалогенкстоны, что приводит к полициклическим соединениям с частично насыщенным алициклом. М п2 1, 3 и индено2,1апиридо2,1Ьтиазолия 1е 7. НСЮ4, СН3ОН
Синтез бензоаналогов системы I при вариации гетероциклического тиона. В дальнейшем обсуждаемая стратегия была перенесена Брсдшером и Лором 8 а позднее и другими авторами 9, на тионы различных бензоаналогов пиридина хинолинтион2 К3Я4бензо и два изомерных тиона изохннолина И2бензо или бензо . В результате были получены трициклические соединения двух различных структурных типов ангулярного и линейного. Известен также пример синтеза тетрациклической структуры из тиона фенантридина ЯгЛбензо 8. Обсуждаемый метод применим и в том случае, когда оба субстрата являются циклическими соединениями ЯКбензо, циклогексано . Во всех случаях авторами отмечаются хорошие выходы полициклических катионоидных систем. В некоторых случаях при проведении реакции дегидратации удавалось выделить и охарактеризовать образующиеся интермедиаты соли 3гидрокси2,3дигидротиазолопиридиния УП, из которых далее получали искомые соединения 1Г 9. Синтез азааналогов системы I. Получение солей тиазоло3,2апиримидкния II. Описанная выше стратегия синтеза системы тиазоло3,2апиридиния I применима и к тионам азааналогов пиридина пиразина и пиримидина. Так, в результате взаимодействия аниона пиримидинтиолята2 генерируемого из гидрохлорида пиримидинтиона2 при помощи двукратного избытка основания с агалогенкетонами образуются с хорошими выходами оксоэтилсульфанилпнримидины УШ. Последние
в конц. П 3 з 2. Отдельно отметим, что при попытке получить полностью незамещенную систему тиазоло3,2апиримидиния используя пиримидинтион2 и диэтилацеталь бромацетальдегида не удалось подобрать условия для проведения циклизации Балкилпроизводного, в отличие от случая пиридина 1а. При проведении дегидратации как в серной, так и в полифосфорной кислоте наблюдалось лишь разложение субстрата VIII. В случае использования несимметричного пиримидинтиона2 можно ожидать образования смеси двух изомерных соединений. В литературе известен единственный подобный пример для случая К1СНз. В этом случае, однако, авторы наблюдали образование только одного изомера . Руководствуясь более ранними работами, содержащими данные о том, что метшьная группа в параположении к четвертичному мостиковому атому азота вступает в реакции конденсации с ароматическими альдегидами, полученному продукту была приписана структура с метальной группой в положении 7, т. Ы,Кдиметиламинобензальдегидом с образованием продукта темнокрасного цвета. Соли оксазоло3,2апиридиния III и оксазоло3,2апиримидиния IV таким способом не получали.