3-аминотиено(2,3-b)пиридин-2-иларил(алкил)метаноны в синтезе аннелированных азолов, азинов, оксазинов и родственных им соединений

• Автор: Липунов, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 155 с. : ил.

Содержание
Введение

1 Аналитический обзор

1.1 3Аминотиено2,36ниридии2иларилалкилметаноны

в синтезе гетероциклов

1.2 Синтез и свойства аннелированных 2,3диаминотиофенов.

1.2.1 Синтез и свойства бензо6тиофен2,3диаминов.

1.2.2 Синтез и свойства тиено2,36пиридин2,3диаминов

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез и химические свойства 3аминотиено2,36пиридин2ил

арилалкилметанонов.

2.1.1 Синтез исходных 3амииотиеио2,36пиридин2иларилалкилметанонов
2.1.2 Химические свойства 3аминотиено2,3пиридин2ил
ари л ал ки лметанонов.
2.1.2.1 Оптимизация методики синтеза 2ацил3карбоксамидотиено2,36пиридинов
2.1.2.2 Реакция 3аминотиено2,3пиридин2иларилалкилметанонов с гидразингидратом
2.1.2.3 Взаимодействие 3аминотиено2,36пиридин2илэтанона с боргидридом натрия.
2.2 Превращения 2ацил3карбоксамидотиено2,36пиридинов
2.2.1 Взаимодействие 2ацил3Ккарбоксамидотиено2,36пиридинов
с боргидридом натрия.
2.2.2 Реакции 2ацил3Ккарбоксамидотиено2,36пиридинов
с Асодержащими нуклеофилами
2.2.2.1 Реакция 2ацил3К.карбоксамидотиено2,36пиридинов
с аминами
22 Синтез трициклических пиридо3,24,5тиено3,2
пиримидинов взаимодействием 2ацил3карбоксамидотиено2,3пиридинов с аммиаком.
2.3 Химические реакции 2гидроксиарилалкилметил3Ккарбоксамидо
тиено2,36ииридинов
2.3.1 Исследование реакции 2гидроксифенилметил3фенилкарбоксамидотиено2,36пиридинов с гидразингидратом
2.3.2 Кислотнокатализируемая внутримолекулярная дегидратация
2гидроксиарштметил3арилкарбоксамидотиено2,36пиридинов. Синтез 4Япиридо3,24,5тиено3,213оксазинов.
2.3.3 Реакция 2гидроксифенилметал3арилкарбоксамидотиено2,36пиридинов и алифатических спиртов в условиях кислотного катализа.
2.3.4 Взаимодействие 2гидроксифенилметил3арилкарбоксамидотиено2,36пиридинов с карбоновыми кислотами. Синтез дипиридо3,24,5тиено3,263,2гпиридинов
2.4 Превращения тиено2,36пиридин2,3диаминов.
2.4.1 Ацилирование тиено2,36пиридин2,3диаминов хлорангидридами и ангидридами карбоновых кислот
2.4.2 Взаимодействие тиено2,36пиридин2,3диаминов с ароматическими альдегидами.
2.4.3 Реакция тиено2,36пиридин2,3диаминов с 1,3дикарбонильными соединениями
2.5 Исследование биологической активности синтезированных
соединений.
3. Экспериментальная часть.
Выводы.
Список использованных источников


Тиено2,36пиридины, содержащие вицинальные аминогруппу и карбонильную группу, в том числе и соединения I, являются удобными прекурсорами для аннелировапия гетероциклов по связи с 5,6,8,,,,,,,. Все работы, посвященные использованию 3аминотиено2,36пиридин2иларилалкилметанонов в синтезе гетероциклов, можно условно разбить на две группы. К первой группе относятся работы, описывающие аннелирование по связи с1 тиофеного кольца пятичленных гетероциклов 5,,,. Ко второй шестичленных гетероциклов 6,,,,,,,. Схема 1. Так, пиразоло3,44,5тиено2,3пиридины На,б получены в результате реакции 2ацетилпроизводных а,б с гидразингидратом 5. Схема 1. Па, Ii ССЭД ,6, Шб Повидимому, реакция протекает в две стадии. На первой стадии образуются гидразоны 1а,б схема 1. Выход соединений Па,б составляет более . В работах ,, описан двухстадийный синтез изоксазоло3,44,5тиено2,36пиридинов IVж схема 1. Первая стадия синтез ацилазидов Vж диазотированием соединений 1ви с последующим нуклеофильным замещением диазагруппы промежуточно образующихся i i солей диазония на азидогруппу. Реакцию диазотирования 3аминотиено2,36пиридинов 1ви проводили в среде уксусной кислоты в присутствии концентрированной II24, что обеспечивает, по мнению авторов ,,, хорошую растворимость исходных компонентов при достаточно низких температурах 57 С. Полученные в растворах диазониевые соли сразу после освобождения от избытка азотистой кислоты вводили в реакцию нуклеофильного замещения с концентрированным водным раствором азида натрия ,,. Схема 1. ЧН
I
Р 1. ЗАзидо2ацилтиенопиридины Уаж получены с выходами более , и представляют не стойкие при хранении кристалл тесто вещества ,. Вторая стадия термическое разложение ацилазидов Уаж. Известно ,, что карбонильная группа, находящаяся по соседству с азидной, ускоряет процесс разложения азида при наличии тссопряжения благодаря образованию переходного состояния, в котором нуклеофильная атака иеподеленной электронной пары электронов атома кислорода проходит по атому азота в плоскости молекулы. На примере соединений Уаж это способствует образованию по схеме ИзСзОК2 трициклической системы изоксазоло3,44,5тиено2,36пиридина 1Уаж. Выход продуктов 1Уаж составляет более . Взаимодействие 3аминотиеио2,36пиридинов 1н,о с малононитрилом в условиях реакции Фридлендера схема 1. У1а,б . Схема 1. Реакция протекает при нагревании в пиридине и приводит к целевым продуктам У1ав с выходами около . Однако, авторы указывают, что ввиду жесткости условий образуется значительное количество смолообразных продуктов, которые затрудняют выделение и очистку пиридотиенопиридинов У1ав. Это несомненно является недостатком предложенного метода. Гидрокси1Нтиено2,34,56дипиридин2оны VII могут быть получены взаимодействием 2ацилпроизводных 3аминотиено2,36пиридинов 1н с диметилацеталем или триэтилортоформиатом в ДМФА . Схема 1. СН2ОМе2 или СНОЕе
Синтез 3,4дигидропиридо3,24,5тиено3,2спиридазин4онов УШае взаимодействием 2ацил3аминотиено2,36пиридинов 1уш с азотистой кислотой схема 1. Схема 1. VI 1а Я1 С6Н,ОСН,4 1и, У1П6 Я С6Н. УШе Я1 8 1о,п, УШа. Особенностью метода синтеза, описанного в , является использование в качестве растворителя этанола, что обеспечило выходы около соединения УИв,г. В противоположность этому использование в работе 6 кон
центрированной соляной кислоты обеспечивает выходы в пределах соединения VI 1а,б. Синтез 4гидроксипиридо3,24,5тиено3,2спиридазина IX, имеющего в качестве заместителя в положении 3 карбометоксигруппу, описан в работе . Схема 1. Интересно отметить, что в данном случае диазотирование соединения 1ф осуществляли изоамилнитритом в диоксане с добавлением уксусной кислоты схема 1. IX составил . Вероятно, первоначально происходит функционализация аминогруппы соединения 1Ф в диазогруппу. Далее следует внутримолекулярная гетероциклизация, приводящая к целевому продукту IX. В литературе описан единственный пример синтеза пиридо3,24,5тиено3,21,2,3триазин3иум3олата X на основе 2ацилЗамииотиено2,36пиридина 1х в две стадии . Схема 1. Взаимодействие соединения 1х с гидроксиламином дает соответствующий кетоксим XI схема 1.