Введение пиразолидинового цикла в молекулы C-нуклеофильных соединений

• Автор: Длинных, Илья Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 139 с. : ил.

Оглавление
Введение.

Обзор литературы Взаимодействие Снуклеофильных агентов с полуаминальными системами.

Введение.

Реакции полуамнналей с СНкислотами. .

Реакции полуамнналей с элементоограннческими соединениями.

Ароматические доноры

Атака цианидиона и изонитрилов .

Обсуждение результатов

1. Синтез и свойства исходных соединений

2. Взаимодействие 5гидрокси1ацетилпиразолидина с СНкислотами

3. Реакции а1ацетил2фсннл3метилпиразолидинил5 ацетоуксусного эфира с производными гидразина
4. Взаимодействие 5гидроксипиразолидинов с тгдонорнымн гетероциклами
4.1. Введение пиразолидина в ядро пиразолона5.
4.2. Реакция 5гидроксипиразол идина с оксиндоламн
4.3. Взаимодействие гидроксипиразолидинов с аминоазолами.
5. Возможные схемы нуклеофильного замещения в 5гидроксипиразолидинах.
Экспериментальная часть.
Методы исследования .г. .
Синтез исходных соединений
Общая методика тестовых реакций 5гидроксипиразолидинов с СНкислотами на поверхности адсорбента без растворителя.
Взаимодействие а1ацети.ч2фенил3мстилпиразолидинил5ацетоуксусного эфира с монозамещенными гидразинами
Получение 4пнразолидинилпиразол5онов
Взаимодействие гидроксипиразолидинов с оксиндоламн.
Взаимодействие гидроксипиразолидинов с 5аминопиразоламн.
Выводы.
Список литературы


Поэтому реакция амидоалкилирования нашла самое широкое применение в органической химии 3. Последние два десятилетия Ыацилиминиевые ионы используются в синтезе различных природных соединений и их аналогов на основе лактамов и производных аминокислот 5. ЕдГМехаНИЗМ. Этот механизм встречается и в реакциях некоторых ЫНсвободных 1,1аминоэфиров. В циклических аминоспиртах нуклеофильное замещение может происходить через линейную таутомерную форму аминокарбонильного соединения. Атака нуклеофила по С0связи приводит к образованию нового аминоспирта, в котором происходит внутримолекулярное замещение ОНгруппы на аминогруппу. К сожалению, детальное изучение механизма замещения в полуаминальных системах Снуклеофилами в литературе практически не встречается. Как правило, лишь косвенные данные строение субстратов, условия реакции, стереохимия продуктов позволяют авторам судить о реализации того или иного механизма. Примеры, в которых полуаминали образуются i i. СНкислоты криптооснования. Элементоорганичсскис соединения. Донорные ароматические молекулы. Цианидион и изонитрилы. Особое внимание в данном обзоре уделено стереохимичсским аспектам реакций, а также применению полуаминалей в синтезе природных объектов и биологически интересных молекул. К этому классу нуклеофилов можно отнести карбонильные соединения, содержащие протон в аположении, а также их производные различные эфиры енолов, енамины и другие соединения, имеющие подвижный атом водорода, например, нитрометан. Реакции с цианидионом, ввиду огромного количества примеров, будут рассмотрены в отдельной главе. Большинство аминоспиртов легко взаимодействует с Рдикарбонильными соединениями в кислой среде Бн1 механизм или Едмеханизм. X рЬ С, ч. Ы НС, ч. К ОМе
Авторам 9 не удалась попытка синтеза Зкарбоксиметил2фенилфталимидного производного из Згидрокси2фенилфталимида и диэтилмалоиата. МеБОзН, АО 0С, 6ч. В слабощелочной среде замещение протекает мягко, без побочных процессов 8ы2 механизм через линейный таутомер в случае циклических систем. В качестве оснований для активации метиленовой компоненты используют каталитические количества вторичных или третичных аминов , разбавленные растворы щелочей или карбонаты щелочных металлов . С2Н5ОН, 8ч, Л
Кетоны, как менее активные СНкислогы, требуют более жестких условий и вступают в реакцию лишь в виде енолятионов, получаемых предварительно или i i. ЕЮН ч. Применение силиловых эфиров енолов в качестве метиленовой компоненты в присутствии кислот Льюиса для активации полуаминаля обеспечивает мягкие условия и высокие выходы. НО X,
0,5 экв. Таблица 1. Влияние природы кислоты Льюиса на выходы раминортрифторметилкетонов . Время реакции, ч. СН2СО2Е
М он
ТГФ, . ОНгруппу полуаминаля в производном пирролидина. Для введения ацетатного фрагмента удобно использовать реактив Витига или эфиры фосфоновых кислот ,. С. ч. ОН
о
МаН

0

Лишь небольшое число 1,1аминоэфиров, в основном линейного строения взаимодействуют с анионами карбонильных соединений в основной среде аметоксикарбаматы . Авторы указывают на механизм отщепленияприсоединения Еда в этих реакция с образованием промежуточного имина. НУк . Соотношение продуктов анти и птприсоединения находится в пределах до . К40 СМе
в котором форма ванны предпочтительнее кресла изза меньшего стсрического взаимодействия групп ЯрИзО . Так при увеличении разветвления радикала И. Ме 1Рг 1Ви несколько увеличивается доля антиизомера в продукте . Это позволяет использовать данный метод для диастсрсоселективного синтеза раминокислот. Ацетоксигруппа, более подвижная чем алкокси, в 2ацетоксиглиципатах и аланатах , 2ацетоксипирролидине , 4ацетокси2азетидиноне , замещается СНкислотами в присутствии основания. Кислотно катализируемое замещение в аминоэфирах протекает по 8к1 механизму с образованием промежуточного Ыацилиминиего иона. Использование кислот Брнстеда как правило приводит к частичному или полному расщеплению дикарбонильного фрагмента в продукте. Многими авторами используются обозначения син и атиизомеров как продуктов син и актаприсоединения нуклеофилов к двойной связи СК промежуточного имина.