Синтез и превращения 2-фурилзамещенных тетрагидрохинолинов

• Автор: Зайцев, Владимир Петрович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 175 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации Введение

I. Литературный обзор Реакция азаДильсаАльдера реакция Поварова

1.1. Получение тетрагидрохинолинов и хинолинов

1.2. 42Циклоприсоединение Аарилальдиминов к ациклическим диенофилам

1.2.1. 0Виниловые эфиры, винилсульфиды и силиленольные эфиры как диенофилы

1.2.2. Енамиды и енамины в роли диенофилов

1.2.3. Алкены и алкины в качестве диенофилов

1.3. Внутримолекулярная реакция Поварова

1.3.1. Производные октагидроакридина

1.3.2. Производные тетрагидрохромано4,36хинолина

1.3.3. Производные гексагидродибснзо6,А1,6нафтиридина
1.3.4. Производные гсксагидропиразоло4,35,6тиопирано4,36хинолина
1.3.5. Производные фуро2,35,6пирано4,36хинолина
1.3.6. Производные гексагидробензофенантролина
1.3.7. Производные гексагидронирроло3,4хинолин Пона
1.3.8. Производные индолизино3,4хинолина
1.4. Внутримолекулярная реакция Поварова как подход к синтезу хинолиновых алкалоидов
II. Обсуждение результатов
.1. Синтез 4замещенных и 3,4конденсироваиных 2фурилтетрагидрохинолинов
.2. Реакционная способность 2фурилзамещенных тетрагидрохинолинов
.2.1. Восстановление и окисление
И.2.2. Циклоприсоединенис малеинового, цитраконового, диброммалеинового ангидридов и акрилоилхлорида
.2.3. Циклоприсоединение ацетилендикарбонового эфира
.2.4. Некоторые химические превращения продуктов
циклоприсоединения
.2.5. Сигматропная перегруппировка диэпоксипроизводных
изоиндолонов
III. Экспериментальная часть
Таблицы
Выводы
Список литературы


В оптимальных условиях при использовании моль ВР3хОЕ удалось выделить циклоаддукт 4а с хорошим выходом в виде смеси диастереомеров в соотношении 11. В качестве азадиеновой компоненты используют не только ароматические основания Шиффа, такие как Мбензилиденанилин 2а, но и Аалкилальдимины. Тем не менее, достаточно сложно провести реакции присоединения в случае альдиминов, вследствие того, что они легко подвергаются деструкции и полимеризации в кислых условиях. В своей работе, Нарасака указывает на то, что основания Шиффа 6а, б, полученные из буганаля вступают в реакцию с винилсульфидом при использовании эквивалентного количества ВР3хОЕ. Синтез аддуктов 7а, б можно считать первой многокомпонентной реакцией Поварова схема 3. МеСМ, ГЛ. Соединение Я X Я1 Выход, Соотношение сз. Б настоящий момент в качестве катализаторов используются различные кислоты Льюиса, кислоты Бренстеда и трифлаты лантанидов. Однако, самый первый из использованных катализаторов, ВР3хОЕ, с успехом применяется до сих пор. Для получения замещенных полифункциоиальных тетрагидрохиноликов, в условиях реакции Поварова мол. ВБзХОГЛД используются различные ТУарилимины в том числе и с электроноакцепторными заместителями при связи 0. В таких случаях важными оказываются условия синтеза. Так, при проведении реакции между аСРзАарилальдимином 8 и винильным эфиром 1а, либо винилфенилсульфидом 1в в таких растворителях, как СН2С, ЕьО или ТГФ, выход циклоаддуктов 9 был низок. Однако, при использовании в качестве растворителя толуола при С соответствующие тетрагидрохинолины 9а, б были получены с хорошими выходами и высокой стереосслективностыо. Превращение же тетрагидрохинолина 9а во фторированный хинолин происходит под действием 2н НС1 в МеСИ схема 5. X Б. МеСЫ. В реакции Поварова можно использовать и другие катализаторы. Была изучена каталитическая активность иодида самария в реакции циклоприсоединения ДильсаАльдсра на примере Ларилимина 2а с винилэтиловым эфиром 1а. В результате реакции была получена смесь циклоаддукта За и соответствующего хинолина 5. При разделении смеси с помощью колоночной хроматографией, выходы продуктов За, 5 составили и см. Установлено, что полифторированные спирты гексафторизопропанол СРз2СНОН и трифторэтанол СБзСНгОН также могут выступать в роли катализатора и позволяют провести реакцию Поварова между Убензилиденанилином 2а и винильным эфиром 1а с хорошим выходом тетрагидрохинолина За и высокой диастереоселективностью соотношение цис. Эти данные позволили преодолеть ограничения для синтеза хинолинов, незамещнных по положению С2. Полученное промежуточное соединение было окислено в сульфоксид , а затем подвергнуто пиролизу, что позволило получить хинолин схема 6. Анологичный подход был реализован в твердофазном варианте на Vнитл исходя из 14нигрофенилаланина для синтеза членной библиотеки хинолинов. В условиях Кобаяши, описанных для получения 4этоксизамещенных хинолинов схема 4 из Vарилальдиминов 2ав, прекрасно протекает и циклоприсоединение 2метоксипропена 1г и Отриметилсилиловых енолов ацетона или ацетофенона 1д, е. При последовательном добавлении этих иминов и диенофила 1г к раствору трифлата иттербия III в при комнатной температуре с хорошими выходами образуются 4метил2фенилхинолины ав. Интересно, что в случае циклоприсоединения силиловых эфиров 1д, е к тем же альдимииами, несмотря на лабильный заместитель , ароматизация не происходит. Были получены 4триметоксисилилоксизамещенные 2фенилтетрагидрохинолины а, б в виде смеси двух стереоизомеров, с выходами схема 7. Позднее было показано, что для синтеза тегрогидрохинолина а активность хлорида висмута III 2 мол. МеСИ, при комнатной температуре оказывается гораздо выше, чем активность УЬОТ3. Бренстеда 33 так же наблюдается циклоприсоединение силиленольного эфира 1е к соответствующим альдимииам 2ав. Циклоприсоединение Vарилальдиминов и других винилсульфидов ж, з в присутствии 3x2 мол. В году, Поваров и Михайлов опубликовали работу, в которой была описана новая модификация процесса, в результате которого алкилальдимины а, б образовывались i i из замещнных анилинов схема 8. Зав.