Получение производных хинолина, кумарина и тиокумарина на основе суперэлектрофильной активации ацетиленовых соединений

• Автор: Рябухин, Дмитрий Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 152 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез производных хинолина из ацетиленовых соединений.

1.2 Синтез производных кумарина из ацетиленовых соединений

1.3 Получение производных инденона из ацетиленовых соединений.

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Реакции Аариламидов Зарилпропиновых кислот под действием суперкислот Бренстеда СБ3БН, НББ или сильных кислот Льюиса А1С, А1Вг3
2.2 Реакции Аариламидов Зарилпропиновых кислот под действием суперкислоты Бренстеда ТГОН или сильных кислот Льюиса А1С,

А1Вг3 в присутствии аренов.

2.3 Реакции арил3аршшропиноатов под действием суперкислот

Бренстеда ТЮН, НБР или сильных кислот Льюиса А1С, А1Вг3.

2.4 Реакции БфенилЗарилиропинтиоатов под действием суперкислот Бренстеда ТЮН, НББ или сильных кислот Лыоиса А1С, А1Вг3.
2.5 Реакции 1,3диарилпропинонов с аренами в суперкислотах Бренстеда ТЮН, НБР
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Синтез исходных соединений
3.2 Методики превращений Агариламидов Зарилпропиновых кислот, арил3арилпропиноатов и фенил3арилпропинтиоатов в кислотах Бренстеда НБР, СР3БН, СР3БН8ЬР5, НзБОд или под действием кислот Лыоиса А1Вг3, А1С физикохимические характеристики
продуктов реакций.
3.3 Методика превращения 1,3диарилпропинонов под действием суперкислот Бренстеда НБОзБ, СР3БН в присутствии аренов физикохимические характеристики продуктов
реакций
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ВИЧ1, антимитотических, антилишайных, противовирусных , гипотензивных, антибактериальных коммерческие препараты Аус1ох, Оргобех, Ьеуацшп и атох и гиполипидемических . Они эффективны при лечении стенокардии, атеросклероза и болезней, возникающих вследствие поляризации и возбуждения клеточной мембраны, являются ингибиторами РОЕ4 и ОРР1У . Перспективны против СПИДа , болезни Альцгеймера. Арилзамсщенные хинолиноны являются ингибиторами ацилкоэнзима А и обратимыми ингибиторами холинэстеразы обратимо подавляют активность холинэстеразы фермента, разрушающего ацетилхолин и оказывает свойственные препаратам этой группы фармакологические эффекты ,. От обычных ингибиторов холинэстеразы они отличаются тем, что одновременно стимулируют непосредственное проведение возбуждения в нервных волокнах и синаптическую передачу в нервномышечных окончаниях, что связано с блокадой калиевых каналов возбудимых мембран. Арилхинолиноны усиливают действие на гладкие мышцы мышцы сосудов и внутренних органов не только ацетилхолина, но и других медиаторных веществ адреналина, серотонина, гистамина, окситоцина . Впервые производные хинолина под действием комплексов переходных металлов получены группой Ю. Фудживары ,. ЫАриламиды ацетиленкарбовых кислот ав подвергаются внутримолекулярной циклизации под действием 1мол РбОАс2 в системе растворителей СРзСНСН2С. Выходы целевых продуктов ав составляют . Межмолекулярная реакция ацетиленкарбоновых кислот с анилином в подобных условиях не протекает. Это связано с тем, что аминогруппа в анилине подвергается протонированию в СБзСООН с образованием дезактивированного иона аммония . I
5i,. ОМе б , ИЗ. II. Взаимодействие интермедиата с ацетиленовым соединением ведет к получению оарилпалладиевого комплекса . Затем происходит внутримолекулярное алкенилирование с образованием винилпалладиевого комплекса , который после замены протоном группы РбССРз дает конечный хинолин2он , . В работе рассматривается внутримолекулярная циклизация Ыариламидов ацетиленкарбовых кислот под действием РбОАс2, РРЬ3, , РуОН в присутствии аренов с получением соединений . Выходы продуктов до , при этом протекают конкурирующие внутри и межмолекулярные реакции, приводящие к сопряженным пятичленным гетероциклам и продуктам арилирования исходных соединений , соответственно . С, ч. В данной реакции при уменьшении количества Р1уОН происходит снижение выхода продуктов и увеличение выходов побочных соединений. Предлагаемый механизм полностью объясняет данное явление. Реакция Р1ОАс2 с и ареном дает интермедиат . Далее возможны два пути. В первом случае, частица взаимодействует с Р1уОН с образованием соединения . Затем происходит активация опротона амида с генерированием Ркомплекса и его дальнейшая перегруппировка в частицу . Восстановительное элиминирование последней приводит к продукту и регенерации активной частицы Рс10. По второму пути, происходит координация Рбкомплскса по тройной связи с получением интермедиата , сопровождающаяся цисприсоединением арена. Далее интермедиат подвергается циклизации в структуру . Начальной стадией этих превращений является гидроарилирование тройной связи исходного анилида под действием указанного катализатора, и в зависимости от соотношения полученных региоизомеров далее образуются хинолины с заместителями в положениях 3 или 4 пиридинового фрагмента. При взаимодействии ойоданилина с ацетиленовым диамином в мольном соотношении 13 наблюдается образование 4замещенного хинолина . Предложен предварительный механизм этой реакции. Образование 4замещенных хинолинов происходит через промежуточное соединение , которое претерпевает внутримолекулярное переаминирование с одновременной циклизацией в малоустойчивый интермедиат , легко изомеризующийся в конечное соединение . I
Г4Н

а,С5Н б. Аналогично происходит формирование хинолина . Что касается тризамещенных хинолинов , то они могут быть получены присоединением двух молекул исходного пропаргиламина к ойоданилину с образованием интермедиатов , которые далее претерпевают превращения до структур с одновременным элиминированием молекул диметиламина и ацетилена .