Синтез замещенных бутанолидов

• Автор: Угурчиева, Танзила Мухарбековна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИИ

1. ДОСТИЖЕНИЯ 1 СИНТЕЗЕ ПРИРОДНЫХ БУТЛНО И БУТЕНОЛИДОВ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение

1.1. Синтез природных бутанолидов.

1.1.1. Синтез узамещенных бутиролактоноп.

1.1.2. Дизамещенные бутиролактоны

1.1.3. Тризамсщенные бутиролакгомы.

1.2. Синтез природных бутенолидов

1.2.1. Замещенные бутенолиды

1.2.2. а, уДизамещенные бутенолиды.

1.2.3. уАлкшшдеибутснолиды
1.2.4. угидроксибутенолиды
Заключение.
2. НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ЗАМЕЩЕННЫХ БУТАНОЛИДОВ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1. Синтез 4шжанолидов на основе пент4еновой кислоты.
2.2. Электрофильиая циклизация диалкиламидов афенилтио, афснилсульфииили афеиилсульфонилзамещенных пент4еновых кислот
2.2.1. Синтез афенилтио, афенилсульфинил и афенилсульфонильных производных диалкиламидов иснт4еновой кислоты
2.2.2. Синтез бромидов Кт,1тдналкилтстрагидрофуран2илиденимиия на основе электрофильной циклизации диалкиламидов афенилтио, афенилсульфинил и афенилсульфонилзамещенных пснт4еновых кислот.
2.2.3. Стереоселективный синтез 2,4дизамещенных бутанолидов.
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
ЛИТЕРАТУРА


В частности, представители природных бутенолидов, выделенных из растений семейства Аппопасеае, проявляют уникальную но своей селективности цитостатическую активность по отношению к культурам опухолевых клеток человека см. Известны также многие феромоны насекомыхвредителей, имеющие в своей структуре бутано или бутенолидный фрагмент. Настоящий обзор включает сведения по синтезу природных бутано и бутенолидов, полученные, в основном, за последние лет, а также более ранние данные, не нашедшие достаточного отражения в уже опубликованных обзорных статьях37 и монографиях2,8. Необходимо также отметить, что речь в данном обзоре идет только о соединениях, содержащих в молекуле изолированный лактонный цикл. Сведения относительно синтеза прочих природных структур, имеющих лактонное кольцо в составе полнциклических структур настолько обширны, что требуют отдельного рассмотрения. Логичным представляется изложение материала, посвященного соответственно синтезу природных бутанолидов и бутенолидов, раздельно в двух главах. Каждая из этих глав делится на подразделы в соответствии с характером замещения лактонного кольца, который во многом определяет стратегию синтеза, а также выбор ключевого синтетического метода и исходных веществ. За последние лет из соединений данного типа наибольшей популярностью у химиковсинтетиков пользовался мурикатацин 1. Аппопасеае, служит источником многих ацетогенинов, обладающих противоопухолевыми, антимикробными и пестицидными свойствами. Природный мурикатацин является смесью энантиомсров с преобладанием 4Л,1а ее, причем оба энантиомера проявляют цитотоксичность по отношению к культурам некоторых раковых клеток примерно в одинаковой степени. Одна из первых работ по синтезу энантиомсров 1а и 1Ь была проведена Ваном и сотр. I9. Образование эфира 5 происходит в результате перегруппировки ДжонсонаКляйзена, а его асимметрическое дигидроксилирование, в зависимости от применения Атх3 или ЛПтха, сопровождается лактонизацией и дает 1а или 1Ь соответственно. Энантиомерная чистота продуктов может быть доведена до 0 перекристаллизацией в системе пентанэфир. В опубликованных в том же году работах американских авторов получение энантиомсров 1а и 1Ь потребовало большего числа стадий. Стереохимия конечного продукта 1 задавалась использованием 8ВШАЬН или ЯВШАЬН при восстановлении промежуточного станильного производного 6, полученного из доступного альдегида 7 схема 2. Аи
Реагенты и условия а Вип1л Ь 8ВПМАЬН с ТВБС, имидазол, С2С2 1 К3ВОЕ2. С е И, Р3В. ОЕ2 СН2С 0 Н2РйС, ЕЮН щ. ТНРН. Так, и первом случае под действием I оно энантиоселсктивно восстанавливается в спирт 8. Защита в последнем гидроксильной группы и перегруппировка эфира 9 в присутствии 32 дает 7силилоксистаннан с энантиомерной чистотой . Последующее сочетание соединения с альдегидом стереоселсктивно приводит к ненасыщенному эфиру , гидрированием которого получают гидроксиэфир , гидролизующегося с образованием бутанолида 1Ь. Аналогично с использованием II на стадии восстановления станнаиового производного 6 получают лактон 1а. Опубликован синтез мурикатацина 1Ь на основе Ьвинной кислоты, превращенной первоначально по известной методике в гликоль , из которого далее через стадию диоксирана получали диацетиленовое производное . На ключевой стадии синтеза обработка последнего двумя эквивалентами в дает стабильный карбеновый комплекс . Его окислительное деметаллирование и последующее сочетание образующегося при этом соответствующего бутанолида с 1иодгептадецилацетиленом приводит к диину , прогидрированному затем в целевой продукт 1Ь схема 3. V V
С. Реагенты и условия а КОП 2. С , ацетон, С е , 3 мол. С Н2, , ЕЮАс, С. Еще один энантиоспецифичсский полный синтез бутанолида 1Ь осуществлен в восемь стадий с общим выходом на основе доступного из диэтилтартрата гомохирапьного соединения , который первоначально стандартными методами был превращен в диол схема 4. Селективное тозилирование в нем первичной ОНгруппы и последующая обработка тозилата поташом приводит к образованию эпоксида , который раскрывали под действием этоксиацетилснида лития. Образующееся при этом промежуточное ацетиленовое производное при нагревании гладко даст лактон непосредственный предшественник мурикатацина 1Ь.