Синтез и свойства 6-арил-4,5-дигидропиридазин-3(2Н)-онов и 6-арилпиридазин-3(2Н)-онов

• Автор: Панфилов, Сергей Таврионович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Ярославль
• Количество страниц: 113 с.

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУР 1ЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез 6арил4,5дигидропиридазинЯонов и 6арилпиридазинЯонов.

1.1.1. 4Оксо4арилкарбоновые кислоты и их производные как исходные соединения в синтезе 6арил4,5дигидропиридазинонов и 6арилпиридазинЯонов.

1.1.1.1. Синтез 4оксо4арилбутановых кислот.

1Л. 1.2. Синтез 6арил4,5дигидропиридазинонов.

1Л Л .3. Синтез 6арилпиридазинЯонов

1Л .2. Другие методы получения 6арилпиридазинЯонов

1.2. Превращение 4,5дигидропиридазинонов в пиридазинЯоиы

1.2Л. Взаимодействие 4,5дигидропиридазинонов с

галогенирующими агентами.

1.2.2. Взаимодействие 4,5дигидропиридазинонов с окислителями
1.2.3. Превращение 4замещнных 4,5дигидропиридазинЯонов в пиридазинЯоны в результате реакции элиминирования.
1.3. Реакции 4,5дигидропиридазинЯонов и пиридазинонов
1.3.1. Строение 4,5дигидропиридазин7онов и пиридазинЯонов. Таутомерия
1.3.2. Реакции по атому азота
1.3.3. Взаимодействие с электрофильными реагентами.
1.3.4. Реакции замещения в 3ем положении пиридазинЯона и
4,5дигидропиридазинЯона
1.3.5. Разрушение гетероциклического ядра
4,5дигидропиридазинонов и пиридазинонов.
2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ.
2.1. Синтез 6арил4,5дигидропиридазинНоиов и
6арилпиридазинНонов на основе ангидридов янтарной и циклогексангмс1,2дикарбоновой кислот
2.2. Взаимодействие 6арил4,5дигидропиридазинонов и
6арилпиридазинонов с хлорсульфоновой кислотой.
2.3. Синтез оксо1,6дигидро3пиридазинилбензойной и
оксо3,4,5,6,7,8гексагидро1фталазинилбензойной кислот
2.4. Синтез аминов ряда 6арилпиридазинона и
6арил4,5дигидропиридазинЯона
2.4.1. Введение аминогруппы в арильный заместитель.
2.4.2. Синтез 4амино и 4аминоарил
6арилпиридазинЯонов.
2.5. Реакции по атому азота
2.5.1. Ыалкилирование 6арилпиридазинонов.
2.5.2. 1Чарилирование 6арилпиридазин7онов.
2.6. Синтез соединений ряда ЗбаминопиридазинЗил
бензолсульфонамида на основе 6арилпиридазинонов
2.7. Синтез аминов и диаминов ряда 6арил 1,2,4триазоло4,
пиридазина на основе 6арилпиридазиноиов
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Применяемые методы анализа
3.2. Методики эксперимента.
3.2.1. Синтез 6арил4,5дигидропиридазинЯонов и
6арилпиридазинЯонов на основе ангидридов янтарной и циклогексанггс1,2дикарбоновой кислот
3.2.2. Взаимодействие 6арил4,5дигидропиридазинЯонов и 6арилпиридазинЯонов с хлорсульфоновой кислотой.
3.2.3. Синтез оксо1,6дигидро3пиридазинилбензойной и оксо3,4,5,6,7,8гексагидро1фталазинилбензойной кислот
3.2.4. Синтез аминов ряда 6арилпиридазинЯона и 6арил4,5дигидропиридазинЯоиа.
3.2.5. Реакции по атому азота.
3.2.6. Синтез соединений ряда ЗбаминониридазинЗилбензолсульфопамида на основе 6арилпиридазинЯонов.
3.2.7. Синтез аминов и диаминов ряда 6арил1,2,4триазоло4,пиридазина на основе 6арилпиридазинЯонов.
3.3. Исходные соединения.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ЛИТЕРАТУРА


Исследовать закономерности функционализации производных пиридазиона на основе 4оксо4арилбутановых и 4оксо4арилбут2еновых кислот. Получить данные о механизме дегидрирования 4,5дигидропиридазинонов в пиридазинЯоны. Исследовать границы применения классических методов нитрования, сульфохлорирования и окисления 6арилпиридазинонов и его прекурсоров. Научная новизна. Исследовано взаимодействие 6арил4,5дигидропиридазинонов с хлорсульфоновой кислотой. Впервые показано, что последняя дегидрирует гетероциклический фрагмент до пиридазинонов. Предложен вероятный механизм данной реакции. В результате исследования окисления метил фенил пиридазинона и его прекурсоров разработан новый способ получения оксо1,6дигидропиридазин3илбензойной кислоты, а также е аналога ранее неописанной оксо3,4,5,6,7,8гексагидро1фталазинилбензойной кислоты, включающий стадию жидкофазного окисления соответствующих кетокарбоновых кислот. Показано, что в зависимости от структуры 4аминозамещнные 6арил4,5дигидропиридазиноны могут превращаться как в 4амино6арилпиридазинЯоны, так и в незамещнные 6арилпиридазинЯоны. Разработан универсальный метод синтеза Изамещнных 6арилпиридазинонов арилированием и алкилированием агентами различной природы и активности. В результате исследования возможных путей синтеза новых соединений ряда аминопиридазин3илбензолсульфонамидов и аминов и диаминов ряда 6арил1,2,4триазоло4,пиридазииа на основе 6арилпиридазин7онов был разработан эффективный путь создания указанных соединений. Практическая значимость. Разработаны новые пути синтеза как ранее описанных, так и новых сульфохлоридов, аминов, карбоновых кислот, содержащих пиридазиновый фрагмент, на основе синтетически доступных 4оксо4арилбутаповых и 4оксо4арилбутеиовых кислот. Определены условия создания комбинаторных библиотек 6арилпиридазинЯоиов на основе реакций Малкилирования, ацилирования, сульфохлорирования. Синтезированы аналоги известных лекарственных препаратов, перспективные билдингблоки для синтеза новых биологически активных соединений. Апробация работы. Черноголовка, г. X молоджной конференции по органической химии г. Уфа, г. Химия соединений с кратными углеродуглсродными связями г. Публикации. По теме работы опубликовано 6 статей в российских журналах, включнных в список ВАК, и 4 тезисов докладов конференций различных уровней. Личный вклад автора заключается в постановке задач, разработке плана экспериментов, личном выполнении экспериментов, анализе и обобщении результатов, разработке представлений о механизме реакции, изложенном в работе, формулировании выводов. Автор выражает искреннюю благодарность Г. Г. Красовской и Даниловой, И. Е. Стомпелеву, а также другим сотрудникам кафедры органической химии ЯГТУ. Отдельная благодарность П. В. Борисову за интерес и ценные советы, а также моим учителям Е. Р. Кофанову и Колобову. Положения, выносимые на защиту. Методы синтеза сульфохлоридов, сульфамидов, аминов, амидов, карбоновых кислот, содержащих пиридазиновый фрагмент, введением функциональных групп как на стадиях формирования скелета молекулы, так и функционализацией целевых пиридазинов и пиридазинонов. Закономерности процессов, применяемых для получения целевых продуктов взаимодействие с хлорсульфоновой кислотой, нитрование, окисление, восстановление. Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка использованной литературы. Работа изложена на 1 страницах, включает таблицу, 1 рисунок. Список литературы включает 3 источника. Во введении определены актуальность работы, е цель, научная новизна и практическая значимость исследований, приведены основные положения, выносимые на защиту. Первая глава диссертации содержит обзор литературы по созданию систем 4,5дигидропиридазинЯона и пиридазинона, их взаимодействию с различного рода реагентами, а также превращению 4,5дигидропиридазинУонов в пиридазиноны. Во второй главе приводится обсуждение собственных результатов, идентификация ключевых соединений и выводы. В третьей главе содержатся характеристики исходных соединений, методики экспериментов и анализов.