Синтез и свойства молекулярных комплексов на основе каликс[4]резорцинов и гидразидов фосфорилуксусных кислот

• Автор: Сайфутдинова, Мария Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 169 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1. Каликс4резорцины.

1.1 Калике4резорцины синтез, номенклатура, стереохимия

1.2 Кал и кс 4 резорцины в реакциях комплексообразования по типу гость хозяин.

1.2.1 Катионы металлов в качестве гостей в реакциях комплексообразования с калике4резорцинами
1.2.2 Органические молекулы в качестве гостей в реакциях комплексообразования с капикс4резорцинами.
1.2.3 Лекарственные препараты и биологически активные соединения в качестве гостей в реакции комплексообразования с калике4резорцинами.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез функционализированных каликс4резорцинов потенциальных контейнеров лекарственных препаратов на основе ГФУК.
2.2 Синтез молекулярных комплексов по типу гость хозяин на базе каликс4резорцинов и ГФУК
2.2.1 Исследование процесса комплексообразования калике4резорцинов 1а, 4, 8а, а, 6, 6 с фосеназидом
2.2.1.1 Комплексообразование капикс4резорцина а в конформации конус с фосеназидом.
2.2.1.2 Комплексообразование каликс4резорцина 6 в конформации кресло с фосеназидом.
2.2.1.3 Комплексообразование калике4резорцинов 1а, 4 и 8а с
фосеназидом
2.2.1.4 Комплексообразование калике4резорцинов 6 и ав
с фосеназидом
2.2.2 Исследование процесса комплексообразования калике4резорцинов 8а, а,
, , 6 с хлоргидратом фосеназида .
2.2.2.1 Комплексообразование калике4резорцинов 8а, а и 6 с хлоргидратом
фосеназида.
2.2.2.2 Комплексообразование калике4резорцинов и с хлоргидратом фосеназида.
2.2.2.3 Изучение условий комплексообразования в системе калике4резорцин Н2О хлоргидрат фосеназида методом метрического титрования.
2.2.3 Исследование процесса комплексообразования калике4резорцинов 1а, 4, 8а, а и 6 с КАПАХом .
2.2.3.1 Комплексообразование капикс4резорцина а в конформации конус с КАПАХом
2.2.3.2 Комплексообразование калике4резорцинов 1а, 4 и 8а с КАПАХом
2.2.3.3 Комплексообразование капикс4резорцина 6 с КАПАХом.
2.3 Фармакологические свойства молекулярных комплексов на основе каликс4резорцинов и ГФУК
2.3.1 Фармакологические свойства ГФУК.
2.3.2 Фармакологические исследования молекулярных комплексов , , и .
2.3.2.1 Фармакологические исследования комплексов на базе калике4резорцина а и фосеназида и КАПАХа
2.3.2.2 Фармакологические исследования комплексов на базе калике4резорцина 6 и фосеназида , хлоргидрата фосеназида и КАПАХа .
2.3.2.3 Фармакологические исследования комплекса на базе калике4резорцина и хлоргидрата фосеназида
2.4 Разработка новых методов синтеза ГФУК.
2.4.1 Использование в качестве алкилгалогенида в реакции Арбузова гидразида монохлоруксусной кислоты МХУК или гидразида монобромуксусной кислоты МБ У К
2.4.2 Использование в качестве алкилгалогенида в реакции Арбузова этилового эфира монобромуксусной кислоты МБУК.
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Синтез каликс4резорцинов.
3.1.1 Общая методика синтеза калике4резорцинов ав
3.2 Синтез молекулярных комплексов по типу гость хозяин на базе каликс4резорцинов и ГФУК.
3.2.1 Общая методика синтеза комплексов на основе калике4резорцинов 1а, 4, 8а, а, 6, 6 и фосеназида .
3.2.2 Синтез молекулярных комплексов на основе калике4резорцинов 8а, , 6 и хлоргидрата фосеназида .
3.2.3 Синтез молекулярных комплексов на основе калике4резорцинов 8а, а, 6 и КАПАХа .
3.3 Исследование процесса комплексообразования каликс4резорцинов 1а, 4, 8а, а, 6, , , 6 с ГФУК фосеназидом , хлоргидратом фосеназида и КАПАХом методом УФ спектроскопии.
3.4 Разработка новых методов синтеза ГФУК
3.4.1 Использование в качестве алкилгалогенида в реакции Арбузова гидразида монохлоруксусной кислоты МХУК или гидразида монобромуксусной кислоты
МБ УК
Синтез в ионной жидкости в качестве растворителя общая
методика.
Синтез в двухфазной системе ионная жидкость ДМСО
3.4.2 Использование в качестве алкилгалогенида в реакции Арбузова этилового
эфира монобромуксусной кислоты МБУК
Синтез в ионной жидкости в качестве растворителя.
Синтез в двухфазной системе ионная жидкость СН2С
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ
ПРИЛОЖЕНИЕ 1.
ПРИЛОЖЕНИЕ 2.
ПРИЛОЖЕНИЕ 3.
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография ЯМР ядерномагнитный резонанс ПАВ поверхностноактивные вещества ДТК дитиокарбамат
ДДТ 1,1,1трихлор2,2дилхлорфенилэтан
ДМСО диметилсульфоксид
i
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
Туберкулез М. i i
УФ ультрафиолет
водородный показатель
Г ФУК гидразид фосфорилуксусной кислоты
ii ivi
доверительный интервал
ИК спектр инфракрасный спектр
i viv внутри живого организма или внутри клетки i vi в пробирке вне живого организма антагонист нейрокинина
антагонист iаспартатного рецептора
ЛД полулегальная доза
ЦНС центральная нервная система
ГДФК гидразид дифенилфосфорилуксусной кислоты
ИЖ ионная жидкость
i i на месте
I ii i vi iii Ii ii в одном котле
МХУК монохлоруксусная кислота МБУК монобромуксусная кислота i i имидазол метил им идазол ЭДФФ этилдифенилфосфинит
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


ЧЛКГОмери
Рассматриваемые в данном обзоре соединения отвечают общей структуре 1, и особым вопросом является номенклатура каликс4резорцинов. Существует несколько способов номенклатуры этих соединений. Однако чаще всего для удобства обсуждения используют название каликсарсн от греческого калике чаша, кубок, арен указывает на наличие ароматических циклов в макроциклическом ансамбле. Размер макроцикла указывают числом в квадратных скобках между корнями калике и арен природа и положение заместителей в ароматических циклах уточняется соответствующими цифрами и дескрипторами. В литературе встречаются и другие названия, например, соединения Хотберга 5 или октолы 6, 7. Тем не менее, номенклатура остается не совсем однозначной, и иногда термином каликсарен обозначают почти любую систему, в которой ароматические или гетероциклические фрагменты образуют макроцикл. Каликс4резорцины неплоские молекулы, существующие в виде различных пространственных изомеров 3, 4, 7. Стереохимия обычно определяется сочетанием трех критериев строго говоря, эти критерии не независимы. Первый критерий это конформация макроцикла, он может принимать пять различных высокосимметричных конформаций корона С4у, ванна С2у кресло С2и, алмаз С5 и седло Эга схема 3. К Лк. Второй критерий состоит в относительном расположении заместителей у метиленовых мостиковых атомов углерода. Приняв положение одного из заместителей за основу его обозначают г, можно определить положение остальных заместителей относительного первого как цис с или трапе 0. Первый заместитель выбирают таким образом, чтобы число цис заместителей было максимальным. Последний критерий связан с конфигурацией конкретных заместителей у метиленовых мостиков, которые могут быть аксиальными или экваториальными. Каликс4резорцины в реакциях комплексообразования по типу гость
Интерес 8 к химии каликс4резорцинов, которые способны к образованию комплексов по типу гость хозяин известных еще в литературе как взаимодействие рецептор субстрат или ключ замок, стимулируется развитием супрамолекулярной химии, которая использует их для возможного создания синтетических рецепторов и переносчиков катионов, анионов и нейтразьных молекул 9. По определению Крама, хозяин эго органическая молекула или ион, чьи центры связывания конвергируют сходятся в комплексе вогнутая поверхность взаимодействия. Соответственно, супрамолскулярный синтез включает две стадии 1 синтез молекулярных компонентов посредством формирования прочных ковалентных связей 2 образование суирамолекулярной частицы через самопроизвольную ассоциацию компонентов за счет нековалентных взаимодействий комплементарно расположенных центров связывания. Свойства каликс4резорцинов как хозяев продолжают вызывать исследовательские интересы изза их возможного применения в качестве макроциклических рецепторов и молекул хозяев , в биологических системах , нанокапсулах , наночастицах , оптических хемосенсорах , супрамолекулярных тектонов , в качестве компонентов в жидких кристаллах , фоторезисторах , отборных мембранах , в качестве агентов преобразования поверхности постоянных фаз ВЭЖХ , подражателей ионного канала и вещества для извлечения ионов металла . Комплексы ионов металлов с макроциклическими лигандами широко распространены в живых системах и являются основой функционирования многих жизненно важных процессов, таких как транспорт через клеточную мембрану и ферментный катализ. Селективность комплексообразования ионов металлов с макроциклами стала предпосылкой разработки высокоселективных аналитических методик определения и разделения ионов металлов. Возросший в последние годы интерес к макроциклам и их металлокомплексам обусловлен возможностью создания на их основе супрамолекулярных систем, которые можно использовать для разработки молекулярных проводов и сенсоров, устройств для хранения и передачи информации, различных молекулярных переключателей. Политопныс лиганды имеют особую значимость для разработки металлсодержащих супрамолекулярных систем. Каликс4рсзорцины являются сравнительно новым, но стремительно развивающимся классом лигандов.