Внутримолекулярные реакции гем-дигалогеназометинилидов в синтезе гетерополициклических соединений

• Автор: Возный, Игорь Васильевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 123 с.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР.ДИТЕРЛТУРНЬ1Х.ДЛННЫХ

1.1. Генерация и химические свойства иминиодигалогенметанидов.

1.1.1. Реакции имлшкшгх ло пметан и лов.

1.1.2. Реакции имищюфторхлорметшшдов.

1.1.3. Реакции иминиолиФторметанилов.

1.1.3.1. ЦЯпполярпое ииклоприсоединеи ие к СС связям

1.1.3.2. 1.3Диполярное иикпощтсоедунеиие к ОС связям

1.1.3.3. 1.ЗДипомрное ииклоприсоединепие к СО связи

1.1.3.4. 1.3Дипопярное хшклопоисоединение к С1V связи

1.2. Внутримолекулярное 1,3ниполярное ииклолрисоединеине азометннилидов
1.2.1. Раскрытие азиридинового кольца
1.2.2. Конденсация вторичных аминов с альдегидами
1.2.3. Изоксазолиновьий метод
1.2.4. Метод десиянлировання.
1.2.5. Декаобоксилирование оксазолидшюиов
1.2.6. Таутомеризация иминов.
1.3.1,5 Циклизация азометинилидов
1.3.1. Циклизация с участием связи ОС
1.3.2. Никлнзагщя с настаем карбоцилыюй группы.
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Внутримолекулярное ииклопшсоелиненне иминиодигалогенметанидов к связи ОС.
2.1.1. Внутримолекулярное циклоприсоединение иминиолнфторметанндов к связи ОС
2.1.2. Внутримолекулярное ииклоприсоелинение иминиолихлоометанидов к связи ОС
2.1.3. Влияние длины соединительной цепи дипольднполярофил на протекание реакции внутримолекулярного циклоприсосдинения
2.2. Внутримолекулярное циклоприсоединение иминиолигалогенметанидов к связи ОС
2.2.1. Внутримолекулярное циклоприсоединен ис и ми н и одиФто рм ета гидов к связи ОО
2.2.2. Внутримолекулярное пиклоприсоедииение иминиодихлормеганидов к связи ОС
2.3. Внутримолекулярное ииклопрысоединсние имш I но ли га л огсн мстани ю в к связи 00.
2.3.1. Внутримолекулярное циююприсоединение иминиоднФторметанидов к связи СО
2.3.2. Внутримолекулярное циююприсоединение иминиодихлормеганидов к связи СО
2.3.3. Химические свойства производных 2.5эиокси1,4бензоксазешша
2.4. 1,5Никлпзация иминиодифторметанидов
2.4.1. Получение производных дигидроизоиндола
2.4.2. Получение производных фуропиррояидина.
2.4.3. Получение производных Фуропиридинл
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ7
3.1. Синтез исходных соединений
3.2. Реакции иминов с дифторкарбеном.
3.3. Конкурентные реакции иминов лн с дифторкаобеном
3.4. Реакции иминов с дихлоркарбеном.
3.5. Термолиз производных ииклопродаГЫФуроГ2.3с1пирролов
3.6. Получение производных этанопамиыа .
Литература


Примечательно, что эта реакция почти полностью подавляет другое характерное превращение азометинилидов 1,3диполярное циклоприсоедииение. III производное пиррола IV, получается лишь в следовых количествах, а основным продуктом реакции является гелдихлоразиридип V. Существенно, что азиридин V, который, в принципе, также может быть источником илида Щ в использованных реакционных условиях таковым не является 9. В отличие от Vарилиминов бензальдегида поведение алкшшминов в условиях генерации дихлоркарбена существенным образом зависит от разветвленности алкильного заместителя при азоте, а в некоторых случаях и от метода генерации дихлоркарбена ,. VАлкилимины бензальдегида Vi,б с первичными алкильными заместителями в условиях как щелочного, так и термокаталитического метода генерации дихлоркарбена осмоляются . Vi,б в присутствии диметиловых эфиров малеиновой или фумаровой кислот приводит к соответствующим 2хлорпирролинам Vi,б продуктам дегидрохлорирования первичных аддуктов 1. МПа,б. Пирролины Vi,б при выделении колоночной хроматографией на силикагеле гидролизуются до лактамов 1Ха,б, Ха,б выход изомеров . Реакция протекает стереоселективно с образованием циклоаддуктов с трансрасположением вицинальных фенильной и метоксикарбоиильной групп. Только в случае ЛГбензгошмина VI6 с выходом 1. Неориентированными вицинальными группами и СМс XI . В условиях гермокаталитического метода генерации дихлоркарбена при использовании избытка трихлорацетата натрия из имина Vi с выходом был получен пиридон XII . XIII, последующее расширение цикла и гидролиз. Vi с образованием
условиях щелочного метода генерации дихлоркарбена дают азиридины ХУа,б. Последние при колоночной хроматографии на силикагеле легко гидролизуются до соответствующих амидов ХУ1а,б с выходом . Р1ЧК Н
Ц сСнНц а, Ви б. ХМа. ХУа. В условиях термического разложения трихлорацетата натрия из 1Ятретбутилимина ХУ6 с выходом до получен 3,3дихлоразетидин2он XVII. Реакция имина Х1У6 с меченым трихлорацетатом натрия СССОгЫа в условиях термокаталитического метода генерации дихлоркарбеиа привела к продукту XVIII с изотопной меткой во втором положении азетидинонового цикла . Этот факт однозначно свидетельствует о том, что азетидиноны XVIII образуются по некарбеновому пути. Возможный механизм их образования включает присоединение к исходному имину хлорангидрида трихлоруксусной кислоты, который, как известно, образуется в небольших количествах при термолизе трихлорацетата натрия, с последующей галогенофильной атакой трихлорметильным анионом образовавшегося замещенного трихлорамида и циклизацией образовавшегося карбаниона. Ви СЬСЯ
РК
С Ви К. Следует отметить, что так же, как и в случае бензальаиилииов, добавление в реакционную смесь диметилмалеата в качестве диполярофила не меняет направления реакции иминов Х1Уа,б с дихлоркарбеном независимо от метода его генерации . С,СДифенилзамещенные илиды, генерированные из дихлоркарбена и Агалкилиминов бензофенона, реагируют аналогично Сфенилзамещениым илидам со вторичными и третичными заместителями при азоте. Такие дихлормет илиды также не удается ввести в реакцию 1,3диполярного циклоприсоединения, а единственным направлением их стабилизации является циклизация в азиридины. Кроме того, оказалось, что результат превращений Малкшпшинов бензофенона сильно зависит от метода генерации дихлоркарбена , , . Так, при использовании щелочного метода генерации карбена из иминов Х1Ха,б с выходами получены гелдихлоразиридины ХХа,б в качестве единственного продукта реакции. Однако, в условиях термокаталитическоп разложения трихлорацетата натрия имины XIX дают смесь азиридииов ХХа,б и азегидшюнов ХХ1а,б. При этом с увеличением объема заместителей у атома азота относительный выход азегидинонов увеличивается. Ц Ме а. При действии дихлоркарбена на анилы алифатических кегонов XXII получаются илиды, в которых происходит 1,4Нсдвиг от ауглеродиого атома Сзаместителя , . Получающийся при этом енамин XXIII гидролизуется до Аалкенилформамида XXIV, а в присутствии избытка дихлоркарбена дает соответствующие циклопропаны XXV. Р Ме а, РИСН2 б
ХХа.