Подходы к получению амфифильных производных и соединений включения на основе циклодекстринов

• Автор: Сенюшкина, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 138 с.

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Соединения трехвалентного фосфора как эффективные

фосфорилирующие средства для циклодекстринов и их гидроксилсодержащих производных

1.1. Фосфорилироваиие циклодекстринов со свободными гидроксильными группами

1.1.1. Хлор ангидридный метод

1.1.1.1. Перфосфорилирование циклодекстринов хлорапгидридами алкиленциклофосфористых кислот

1Л. 1.2. Регионаправленное монофосфор илирование

монохлорангидридами фосфористой кислоты

1.1.1.3. Применение хлорангидрида дифенилфосфинистой

кислоты. Фосфинитфосфиноксидная изомеризация 1 Л.2. РШазолидный метод. Фосфорилироваиие азолидами неопентиленфосфористой кислоты.
Перефосфорилирование как специфическая особенность перРШфосфорилированных циклодекстринов
1.2. Фосфорилироваиие вторичных гидроксильных групп в присутствии защищенных первичных
1.2 Л. Фосфор ил про ван не пертретбут ил д на ет ил силилциклодекстрииов
1.2.1.1. Хлораигидридный метод фосфорилироваиия. Хлорангидриды алкиленциклофосфористых кислот и хлорангидрид дютшового эфира фосфористой кислоты
1.2Л .2. РIIIамидный метод фосфорилироваиия
1.2.1.2.1. Циклофосфорилироваиие циклодекстрина.
Гексаметил и гексаэтилтриамиды фосфористой
кислоты. Тетраэтилдиамид фенилфосфонистой кислоты
1.2.1.2.2. Фосфокэппирование перситтированного цикло декстрина бисдиамидами
фосфористой кислоты
1.2.1.3. Бирсакиионносписоднме фосфор илирующие средства Р1 IIхлоралI иды. Хлориигндриды тетрютилдиамида фосфористой и диэтиламида фенилфосфонистой кислот
1.2.2. Фосфорилирование перббромпербдезоксирц и кл одекстр и на
1.3. Фосфорилирование первичных гидроксильных групп в присутствии защищенных вторичных
1.3.1. Фосфорилирование нер2,3ди0ацетил1ц иклодекстрин а
1.3.2. Фосфорилирование 2,3дитиоксо5,5диметил 1,3,2диоксафосфорииан2ил1иклодекстринов
1.4. Другие способы введения фосфорных функций в молекулу
циклодекстрина непрямое фосфорилирование
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ Подходы к получению амфифильных производных и соединений включения на основе циклодекстринов
2.1. Фосфорилирование рциклодекстрина со свободными первичными гидроксильными группами
2.2. Фосфорилирование рциклодскстрина со свободными вторичными гидроксильными группами
2.3. Регионаправленное фосфорилирование свободного рциклодекстрина диамидами кислот трехвалентного фосфора
2.4. Фосфорилирование свободного рциклодекстрина г риамидо.м фосфористой кислоты
2.5. Конкурентное фосфорилирование диамидоэфиром фосфористой кислоты соединений включения на основе циклодексгрина
2.6. Амиды кислот трехвалентною фосфора в синтезе некоторых амфифильных производнысх рциклодекстрина
2.7. Соединения включения на основе циклодекстринов и их некоторых производных
2.7.1. Комплексы рциклодекстрина с дигидроксифенолами различной природы
2.7.2. Соединения включения 1циклодекстрина и его силильного производного с некоторыми хлоралкилароматическими гостями
2Л.2. Комплексы циклодекстринов и их некоторых производных с лекарственным средством препарата Идупрофен
2.1 Л. Соединения включения Рциклодекстрина и его силильного производного с некоторыми фармакологически важными ароматическим и моиокарбоновыми кислотам и
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
4. ВЫВОДЫ
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ


Выяснение характера суирамолекулярного влияния циклодекстриновой полости на ход и направленность фосфорилирования РИ1амидами. Изучение конкурентного фосфорилирования диамидоэфиром фосфористой кислоты некоторых соединений включения на основе 3циклодекстрина. Разработка эффективных путей получения стабильных соединений включения циклодекстри нов с гостями, представляющими фармакологический интерес. В наших исследованиях основное внимание уделено рциклодекстрину, как наиболее доступному из трех а, р и уциклодекаринов. ВВЕДЕНИЕ у
ЛИь. Рциклодекстрина и никотиновой кислоты. С применением амидов кислот РШ предложены практические пути получения циклодекстринов, несущих фосфорсодержащие заместители на циклодекстриновой матрице. Изучено влияние супрамолекулярных особенностей циклодекстринов наличие внутренней полости в результате чего возможно получение регионаправленно замещенных фосфорсодержащих циклодекстринов, в том числе амфифильных производных. Разработанные методики позволяют получать стабильные соединения включения циклодекстринов и ряда ароматических соединений, представляющих интерес для фармакологии. Результаты работы были представлены и обсуждались на XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии Москва, г. XV Международной конференции по химии соединений фосфора, посвященной 0летию со дня рождения М. И. Кабачника СанктПетербург, мая г. Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета МПГУ. С по гг. Российского фонда фундаментальных исследований гранты 3а и 4а и Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ гранты НШ3 и НШ. Диссертация изложена на 8 страницах машинописного текста, содержит 1 таблицу, рисунков и схем. Список цитируемой литературы включает 9 наименований. Работа состоит из Введения, Литературною обзора, посвященного соединениям трех валентного фосфора как эффективным фосфолирирующим средствам для циклодекстринов и их гидроксилсодержащих производных, Обсуждения результатов, Экспериментальной части, Выводов и Списка литературы. Автор считает приятным долгом поблагодарить своего научного руководителя д. М.К. Грачева за постоянную поддержку и внимание. Благодарен за участие и научные консультации зав. РАН Э. Е. Нифантьеву, выражает благодарность за регистрацию и помощь в интерпретации спектров ЯМР к. Л.К. Васяниной МИГУ и к. Л.О. Кононову ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН, а также к. Т.А. Баталовой Амурская государственная медицинская академия за проведение фармакологических испытаний и д. К.А. Лысенко Институт элементоорганических соединений им. Несмеянова РАН за проведение рентгеноструктурных исследований. Циклодекстрины представляют собой сложные природные циклические олигосахаридные соединения, молекулы которых состоят из регулярно расположенных глюкопиранозпых единиц. Наиболее распространенные циклодекстрины, т. Рис. Циклодекстрины, содержащие менее шести глюкопиранозпых единиц, изучены мало, т. Молекулы циклодекстринов обладают относительно негибкой тороидной напоминающей бублик, ковш, ведро структурой, с одной стороны которой с широкой части молекулы в положениях С2 и С3 глюкозидных единиц находятся вторичные, а с другой узкой в положениях С6 первичные гидроксильные группы. Важной структурной особенностью циклодекстринов является то, что вторичные гидроксильные группы соседних глюкозидных фрагментов связаны между собой сильными внутримолекулярными межглюкозидными водородными связями, обеспечивающими жесткость циклодекстринового каркаса. Таким образом, молекулы циклодекстринов имеют по краям тора гидрофильные гидроксильные группы, а в своем объеме, т. СН, СС, СО. Хотя ОНгруппы способствуют повышенной растворимости углеводов в воде, на практике неожиданно рциклодекстрин плохо растворим в воде, а и уциклодекстрины хорошо. Это объясняют как термодинамическими особенностями растворения , так и тем, что агрегаты, в виде которых циклодекстрины находятся в растворе, в случае рциклодекстрина, содержащего нечетное количество глюкозидных фрагментов, плохо встраиваются в трехмерную структуру водородных связей воды .