Орто-функционально замещенные ацилбензолы в синтезе бензаннелированных азот- и кислородсодержащих гетероциклов

• Автор: Хасанов, Махмут Ильдусович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 181 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
2.3.3. Кислотнокатализируемая циклизация ортоарилазозамещенных бензиновых спиртов и бензгидролов.

2.4. Синтез ортоциаиоаци л бензолов и изучение их поведения в условиях

ГИДРОЛИЗА ЦИАНОГРУШ1Ы И ВОССТАНОВЛЕНИЯ КОТОННОЙ ФУНКЦИИ

2.4.1. Синтез орто цианоацилбензолов.

2.4.2. Превращения ортоцианоацилбензолов в условиях кислотного гидролиза цианогруппы

2.4.3. Превращения ортоцианоацилбензолов в условиях восстановления ЫаВН.4.

2.5. Исследование аитипролиферативной активности ортоаминобензофенонов .

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез ортофункционалыю замещенных ацилбензолов

3.1.1. Синтез ортоалшноацилбензолов через ортонитрозоацилбензолы.

а. Синтез ортонитрозоацилбензолов общая методика
б. Восстановление ортонитрозоацилбензолов общая методика
3.1.2. Синтез 2амино5хлорпропиофенона.
3.1.3. Синтез ортоаминоацилбензолов ряда 1,4бензодиоксаиа и вератрола и ортобромбензофенонов.
а. Ацилирование активированных субстратов общая методика.
б. ортоНитроалкилкарбонилбензолы общая методика.
в. ортоНитроарилкарбонилбензолы общая методика
г. ортоАминоацилбензоны общая методика
3.1.4. ортоАц1ыаминоацилбензолы общая методика
3.1.5. ортоАрилазоаципбензолы общая методика
3.1.6. Синтез нитрилов бензойных кислот общая методика.
3.2. Превращения ортолцетиламинолцилбензолов под действием этилата натрия.
3.2.1. Взаимодействие ортоЯацетиламиноацилбензолов с эквимолекулярным количеством этилата натрия общая методика
3.2.2. Циклизация 2алкилкарбониламино и 2фенокслшцетил
аминоацилбензолов под действием этилата натрия общая методика.
3.2.3. Циклизация 7фбромпропиониламинометилбензоил1,4бензодиоксана под действием этилата натрия.
3.3. ортоАциламиноацилбензолы в синтезе 4Н3,1бензоксазинов
3.3.1. Восстановление ортоациламиноацилбензолов под действием ЫаВН4 общая методика.
3.3.2. Циклизация ортоациламинобеизиловых спиртов под действием конц. НгВО общая методика
3.3.3. Циклизация ортоациламинобензиловых спиртов под действием СИ3СООН общая методика
3.3.4. Взаимодействие циклопропилзамещенных ортоациламинобензиловых спиртов с СРСООН общая методика
3.4. Синтез замещенных 2Ниндазолов из ортоарилазоацилбензолов.
3.4.1. ортоАрилазобензиловые спирты общая методика.
3.4.2. Циклизация ортоарилазобензиловых спиртов под действием СРзСООН общая методика.
3.4.3. Циклизация ортоарилазобензиловых под действием НСООН общая методика.
3.5. Превращения ортоцианоацилбензолов в условиях кислотного гидролиза
3.5.1. Превращения нитрилов под действием смеси СР3СО ПВО общая методика.
3.5.2. Превращения ортоцианоацилбензолов под действием СРзСООН общая методика
3.5.3. Превращения 2цианоацилбензолов под действием Н2ВО4 общая методика.
3.5.4. Алкилирование 3гидроксифталимидинов общая методика.
3.5.5. Превращение бциклопропилкарбонил7циано1,4бензодиоксана под действием НСООН
3.6. Превращения нитрилов мета и ортобензоилбензойных кислот в условиях восстановления ВН,.
3.6.1 Восстановление бЗцианобензоил,4бензодиоксана и 6бензоил7циано1,
бензодиоксана ПаВН общая методика.
3.6.2. Восстановление 2цианоацилбензолов ИаВН общая методика.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Важным отрицательным моментом в этом случае является то, что осуществить синтез 4метилхинолона2 по этой схеме не удается. Исходные 2амин оацетофеноны в этих условиях образуют только продукты самоконденсаиии, а не предшественники хинолонов2. К способам синтеза по типу А могут быть отнесены и превращения соединений и в соответствующие хинолоны2. В литературе нам удалось обнаружить лишь две работы, в которых описан процесс образования хинолонов2 но типу формирования связи С2СЗ создаваемого гетероцикла. В первой из них американские авторы изучали поведение овинилфеннлизоцианатов , образующиеся i i в перегруппировке Курциуса из соответствующих азидов, и установили, что они в мягких условиях при наревании в бензоле способны претерпевать гетероциклизацию в соответствующие хинолоны2 . Однако, хотя все образовавшиеся хинолоны2, как утверждают авторы, были идентифицированы, основное внимание в работе было уделено выяснению механизма циклизации сделан вывод, что она протекает как электроцикличсская реакция и определению теоретических и экспериментальных констант скоростей этой электроциклизации. Несколько позже японские исследователи использовали тот же тип циклизации, но необходимые овиниларилизоцианаты синтезировали i i окислением соответствующих ошшиларилизонитрилов лешхлорпсрбснзойной кислотой. При этом формирование хинолонов2 происходит в условиях, принятых для окисления. На наш взгляд, эта стратегическая схема синтеза замещенных хинолонов2 пока недостаточно изучена, чтобы можно было говорить о ней, как об эффективном пути получения желаемых гетероциклов. Этот тин формирования хинолонов2 впервые констатировал Р. Кампе в году . Изучая поведение 2ациламиноацетофенона под действием водноспиртового раствора щелочи, он обнаружил, что исходный субстрат способен претерпевать гетероциклизацию. При этом образовывалось два типа гетероциклических продуктов хинолон2 и хинолон4 , а также два замещенных хинолина и . Важно отметить, что первые два гетероцикла образовывались в преобладающем количестве. Образование замещенных хинолинов Р. Кампе объяснял тем, что в принятых условиях происходит частичный гидролиз исходного амида, и образующийся 2аминоацетофенон вступает в реакцию Фридлендера со второй молекулой 2аминоацетофенона или исходного амида. Значительно позднее П. Шаимугам с сотрудниками использовали аналогичную схему в синтезе ряда 3винил4метилхинолонов2 . В данном случае авторы в качестве основания использовали гидроксид калия в растворе спирта, а не водноспиртовой раствор гидроксида натрия, как в статье Р. Камнса. Результатом замены циклизующего реагента стало более селективное протекание реакции. По существу, это был первый пример синтеза хинолонов2 демонстрирующий возможность получения комбинаторных библиотек хинолонов2. Интересный вариант синтеза хинолонов2 через формирование связи СЗС4 в целевом гетероцикле предложили авторы работы . Используя в качестве исходных соединений основания Шиффа оаминобензальдегида или его оксим и субоксид углерода как ацилиругощий агент, они синтезировали ряд замещенных хинолонов2. К
МН. Я РЬ, 4МеРЬ, 4МеОРЬ, ОН, МеО Авторы отмечают, что, по всей вероятности, реакция осуществляется через интермедиат , и что выходы целевых хинолонов2 из оснований Шиффа выше, чем при использовании оксима или его метилового эфира. До сих пор нами в этом разделе рассматривались работы, в которых при создании ядра хинолона2 по тину С использовались соответствующие производные оаминоацилбензолов. Однако в последнее время стали появляться работы, в которых показывается, что синтез хинолонов2 по типу С можно осуществить из оациламинобензилгалогснидов , или из ациламинобензолов, содержащих в ортоположении ацетиленовые фрагменты . Например, было установлено, что фосфониевые соли , полученные их соответствующих оациламинобензилбромидов превращаются преимущественно в хинолоны2 , а конкурирующее направление гетероциклизации реализуется в значительно меньшей степени. Авторы объясняют высокую региоселективность гетероциклизации тем, что образующийся из фосфониевой соли илид, атакует преимущественно более элсктрофильную карбонильную группу. Я1 Н, МсО .