Уреидоалкилирование C-нуклеофилов N-тозилметил- и N,N'-бис(тозилметил)(тио)мочевинами. Синтез полифункционализированных (тио)мочевин

• Автор: Жукова, Наталия Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение

2. Реакция аурсидоал кэширования в органическом синтезе

Литературный обзор

2.1 .Общие представления о реакции аамидоалкилирования

2.2. Типы амидоалкилирующих реагентов, полученных на основе

мочевин и тиомочевин. Синтез уреидоалкилирующих реагентов

2.3. Реакции амидоалкилирования урсидоалкилирования

производными тиомочевин

2.3.1. Уреидоалкилирование ациклическими

производными тиомочевин

2.3.1.1. Синтез ациклических тиомочевин
2.3.1.2. Гегероциклизации замещенных ациклических тиомочевин. Синтез циклических тиомочевин
2.3.2. Уреидоалкилирование циклическими производными тиомочсвин.
2.3.2.1. Модификация замещенных циклических тиомочевин.
2.3.2.2. Циклизации замещенных циклических тиомочсвин
3. Уреидоалкилирование Снукпеофилов замещенными Лтозилмстили МДбистозилметилтиомочевинами.
Синтез нолифункционализированных тиомочсвин
Обсуждение результтов
3.1. Синтез уреидоалкилирующих реагентов
Лгтозилметил и аУ,Мбистозилметилтиомочевин
3.2. Реакция урсидоалкилирования Снуклеофилов
Лг,Дбистозилметилмочевинами.
3.2.1. Реакция уреидоалкшшрования енолятов СНкислот МУбистозилметилмочсвинами
3.2.2. Реакция У,Лбистозилметилмочевин с цианидом натрия.
3.3. Урсидоалкилированис Снуклеофилов замещенными Утозилметилтиомочевинами
3.3.1. Синтез моноциклических 4гидроксигсксагидропиримидин2тионовонов
3.3.2. Синтез бицикличсских 4гидроксигексагидропиримидин2тионовонов
3.3.3. Изучение реакционной способности циклических продуктов урсидоалкилирования моно и бициклических пиримидинов
3.3.3.1. Рсциклизация эфиров 4гидрокси2тиоксогексагидропиримидин5карбоновых кислот в 5ацилзамещенные 5,6дигидро2тиоурацилы.
3.3.3.2. Расщепление пиримидинового цикла эфиров 4гидрокси2тиоксогексагидропиримидин5карбоновых кислот с образованием эфиров Ртиоурсидокарбоновых кислот.
3.3.3.3. Получение бициклических пиримидинов
с экзои эндоциклической СС связью.
3.4. Потенциальная биологическая активность
синтезированных соединений.
4. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


Особенно возрос интерес к этой реакции в последние годы. Достижения в этой области отражены в ряде монографий и обзоров. Первым обзором, посвященным реакции амидоалкилирования, был обзор Г. Цаугга и В. Мартина 1. Данный обзор включал изложение методов получения амидоалкилирующих реагентов, рассмотрение механизмов реакций и областей их применения. Позже сведения по указанной теме были рассмотрены в обзорах Г. Цаугга 2 3. Обширная информация об амидоалкилирующих системах и их трансформациях содержится также в обзорах Шпекампа 4, Шпекампа и Моленара 5. Последние работы в области химии амидоалкилирующих реагентов, исследование стерсохимических аспектов протекающих реакций и их использование в синтезе разнообразных соединений обобщены в обзоре Марьянова и коллег 6. Частным случаем реакции амидоалкилирования является реакция уреидоалкилирования, в которой в качестве амидной компоненты применяются амиды угольной кислоты и их производные мочевины, тиомочевины, карбаматы, тио и дитиокарбаматы, гуанидины и т. Эта реакция также находит широкое применение. Так, обзор Петерсена посвящен получению на основе реакции уреидоалкилирования различных насыщенных и ненасыщенных гетероциклических систем с разным размером цикла, в том числе и спироцикличсских, а также описанию их синтетических превращений 7. Следует отметить, что указанный обзор имеет достаточно частный характер и не даст целостной картины о состоянии исследований в этой области. Кроме того, к настоящему времени он в значительной степени устарел. В настоящем обзоре излагаются общие представления о реакции уреидоалкилирования, синтезе основных типов уреидоалкилирующих реагентов и их использовании в реакциях с различными нуклеофилами. Реакция амидоалкилирования заключается во взаимодействии нуклеофильных субстратов с электрофильными амидоалкилирующими реагентами, в качестве которых обычно используются функционально замещенные амиды 1, Аацилимины 2 и енамиды 3. Таким образом, реакцию амидоалкилирования можно рассматривать как нуклеофильное замещение функциональной группы в соединениях 1 или как нуклеофильное присоединение к связям СМ или ОС в соединениях 2 и 3 соответственно. При основном катализе реакция амидоалкилирования протекает через стадию отщепления ИХ и образования соответствующего Уацилимина 6 с последующим присоединением нуклеофила к последнему 8. При кислотном катализе кислотами Бренстеда или Лыоиса 4 схема амидоалкилирования напоминает реакцию Б1. Скорость определяющей стадией является стадия образования ацилиминиевого катиона 5. Скорость определяющей стадией является реакция полученного катиона с нуклеофилом. В первом случае скорость реакции увеличивается с ростом стабильности ацилиминиевого катиона, а во втором с уменьшением его стабильности. Стадия взаимодействия с нуклеофилом является лимитирующей в случае использования малоактивных нуклеофилов. Такие реакции требуют жестких условий проведения, сильнокислой среды. Более распространенными являются реакции с образованием катиона 5 на лимитирующей стадии. Это реакции с более активными нуклеофилами, протекающие в достаточно мягких условиях. Для ацилиминиевого катиона 5 возможна также потеря протона с образованием енамида в качестве побочного продукта. На основании сказанного понятно, насколько сильно влияют на результат реакции амидоалкилирования условия се проведения и выбор реагентов. Типы амидоалкилирукощих реагентов, полученных на основе мочевин и гиомочевин. Синтез уреидоалкилирующих реагентов. Большое значение для проведения реакции амидоалкилирования имеет выбор электрофильных амидоалкилирующих реагентов. Они должны обладать высокой реакционной способностью, доступностью, а также устойчивостью при хранении и в условиях реакции. При использовании реагентов типа 1 весьма существенным фактором, влияющим на процесс амидоалкилирования, является характер уходящей группы. Ниже рассмотрена краткая характеристика некоторых наиболее распространенных амидоалкилирующих агентов, полученных на основе мочевин и гиомочевин, классифицированных по типу уходящей группы.