Диметилсилиловые эфиры глицерина и их производные. Синтез и свойства

• Автор: Ларченко, Елена Юрьевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 124 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 СИНТЕЗ, СОСТАВ И СТРОЕНИЕ СИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ПОЛИОЛОВ

1.2 ЗОЛЬ-ГЕЛЬ СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ГИДРОГЕЛЕЙ

1.2.1 Введение в золь-гель процесс

1.2.2 Синтез кремнийсодержащих гидрогелей

1.2.3 Синтез кремнийхитин(хитозан)содержащих гидрогелей

1.3 БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КРЕМНИЯ СО СВЯЗЬЮ ЭМЭ-С

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ГЛИЦЕРИНА

2.1.1 Синтез, исследование состава и строения
2.1.2 Гидролитические превращения
2.2 МОДИФИЦИРОВАНЫЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ГЛИЦЕРИНА
2.3 ГИДРОГЕЛИ НА ОСНОВЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ДИ- И ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА
2.3.1 Синтез гидрогелей
2.3.2 Исследование процесса образования и структурных особенностей гидрогелей
2.4 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГИДРОГЕЛИ НА ОСНОВЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ДИ- И ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА, СОДЕРЖАЩИЕ ХИТОЗАН
2.4.1 Синтез и исследование процесса образования модифицированных гидрогелей
2.4.2 Изучение структурных особенностей модифицированных гидрогелей
2.5 ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ГЛИЦЕРИНА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА И КОМПОНЕНТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ
2.5.1 Фармакологические исследования
2.5.2 Разработка фармацевтических композиций
3.1 ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ МЕТОДЫ, ОБОРУДОВАНИЕ, ИСХОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
3.2 СИНТЕЗ ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА
3.3 СИНТЕЗ МОДИФИЦИРОВАННЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА
3.4 СИНТЕЗ ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ДИ- И ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА
3.5 СИНТЕЗ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ГИДРОГЕЛЕЙ НА ОСНОВЕ КОМБИНИРОВАННЫХ ДИ- И ТЕТРАФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА, СОДЕРЖАЩИХ ХИТОЗАН
3.6 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МОДИФИЦИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА
3.7 РАЗРАБОТКА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИМЕТИЛСИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ ГЛИЦЕРИНА
ВЫВОДЫ
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 - Заключение о перспективности использования
разрабатываемых средств
ПРИЛОЖЕНИЕ 2 - Акт о внедрении результатов работы в ветеринарную практику

ВВЕДЕНИЕ
Известен большой круг биологически активных кремнийорганических соединений - потенциальных лекарственных средств [1^1]. Перспективными среди них являются диметилсилиловые эфиры полиолов: некоторые из них обладают широким спектром фармакологической активности. Так, циклический диметилсилиловый эфир глицерина оказывает местное и системное противовоспалительное действие, обладает высокой пенетрирующей активностью в ткани и способствует проникновению в них лекарственных веществ [5].
Ранее в ИОС УрО РАН синтезированы и запатентованы диметилсилиловые эфиры глицерина [6, 7], представляющие собой жидкости различной вязкости. Полученные продукты обладают выраженной фармакологической активностью (ранозаживляющей, регенерирующей и транскутанной) [8, 9] и рекомендованы для использования в виде жидкой лекарственной формы при местном лечении урологических заболеваний [10-12]. Однако, несмотря на практическую значимость этих веществ, их состав, строение и свойства изучены недостаточно. Во многом это определяется тем, что выделить их в индивидуальном (мономерном) виде, как правило, не удается из-за склонности к поликонденсационным превращениям.
С целью усиления и/или расширения фармакологической активности днметилсилиловых эфиров глицерина, а также получения на их основе новых фармакологически активных веществ в виде жидких или мягких лекарственных форм, например, гелей, перспективным является их модификация. Методы модификации могут заключаться во введении в структуру днметилсилиловых эфиров глицерина азотсодержащих фармакофорных группировок, а также в получении комбинированных прекурсоров, содержащих ди- и тстрафункциональные силиловыс эфиры глицерина, для золь-гель синтеза на их основе глицерогидрогелей, в том числе, содержащих природный биополимер хитозан, обладающий собственной фармакологической активностью.

1.3 БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ КРЕМНИЯ СО СВЯЗЬЮ БНО-С
Известны четыре способа создания биологически активных органических производных кремний [1^1]: получение кремниевых аналогов лекарственных средств; модифицирование биологически активных органических соединений введением в их молекулу кремнийсодержащих групп; синтез и изучение активности структурно-специфических кремнийорганических соединений, не имеющих органических аналогов; использование кремнийорганических соединений в качестве носителей кремния как микроэлемента. В результате применения этих методов получены кремнийорганические соединения, обладающие весьма широким спектром биологического действия — потенциальные лекарственные препараты [4, 82-85].
Так, были синтезированы биологически полезные силатраны. Особый интерес представляет кремнийорганический препарат мивал
хлорметилсилатран (СЮНгБфОСНгСНгДГО. Он интенсифицирует рост соединительной ткани и волосяных фолликулов [86], положительно влияет на тканевую проницаемость [87]; обладает противоопухолевым, противосвертывающим действием [88]; увеличивает количество кровеносных сосудов; стимулирует углеводный и белковый обмен (активирует биосинтез РНК, гликогена). Мивал с высоким выходом (89-90%) получают одностадийной реакцией алкоголиза хлорметилтриэтоксисилана триэтаноламином в присутствии щелочного катализатора [89].
Не меньшего внимания заслуживает другой кремнийорганический препарат мигугеп - 1-этоксисилатран (ЕЮБфОСНгСНгДТЧ), который также обладает противоопухолевым действием [88], способствует росту шерсти, заживлению ран [90, 91] и ускоренному восстановлению массы печени [92]. Мигуген с выходом 91% легко образуется переэтерификацией тетраэтоксисилана триэтаноламином в присутствии каталитических количеств гидроокиси щелочного металла в среде инертного растворителя [93].