Тиометилирование арил- и гетариламинов смесью CH2O-H2S

• Автор: Ниатшина, Залифа Тимеряновна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 119 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Синтез и свойства арилсодержащих 1,3,5тиадиазинанов и 1,3,5дитиазинанов

1.1 Синтезы арилсодержащих 1,3,5тиадиазинанов и 1,3,5дитиазинанов

1.1.1 Синтезы циклотиометилированием арилсодержащих аминов 8 и иминов

1.1.2 Синтезы с участием тиоамидов

1.1.3 Синтезы с участием сероуглерода

1.1.4 Синтез арилзамещениых конденсированных 1,3,5тиадиазинанов

1.2. Реакционная способность 1,3,5тиадиазинанов и 1,3,5дитиазинанов

1.3. Биологическая активность арилсодержащих 1,3,5тиадиазинанов и

1,3,5дитиазинанов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Тиометилирование ароматических аминов
2.1.1. Тиомстилироваиие анилина и его производных
2.1.2. Тиомстилироваиие гетерофункциональных анилинов
2.2. Тиометилирование гетероароматичсских аминов
2.3. Трансформации продуктов тиометилирования
2.3.1. Тиометилирование 1,3,5тиадиазинанов, 1,5дитиа3,7диазацинанов и , метиленбмстиометиленбис
гетариламинов
2.3.2. Реакции Уарил1,3,5тиадиазинаиа с I и А1С1з
2.3.3. Реакции трансамииирования уУалкил1,3,5дитиазинанов арил и гетариламинами
2.4. Биологическая активность арилгетарилзамещенных 1,3,5тиадиазинанов, 1,3,5дитиазинанов и ,метипенбис
тиометиленбмсгетариламинов
2.4.1 Анальгетическая активность
2.4.2 Фунгицидные свойства
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Тиометилирование производных анилина
3.1.1 Получение Аарил1,3,5дитиазинанов
3.1.2 Получение А,А7диарил1,5дитиаЗ,7диазацинанов За,с,Г,к
3.1.3 Получение А,Адиарил3,5дифенил 1,3,5тиадиазинанов 4а й,Г,п
3.2 Тиометилирование функциональнозамещенных анилинов
3.3 Тиометилирование гетероароматических аминов
3.4 Общая методика взаимодействия 4ас1,п,3а,8а и с,с с СЫ и Н
3.5 Общая методика получения 1,3,5дитиазинанов реакцией
переаминирования
3.6 Взаимодействие 41 с НС1 и АС3
3.7 Экспериментальная биологическая часть
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Электроноакцепторные заместители в о и р положении Вт, 1, М, СОСЖ, снижающие основность фуппы М, увеличивают реакционную способность анилинов. СНз о1 оЫ. Показано, что направленный синтез 1,3,5тиадиазинанов может быть реализован при соотношении анилинСНН равном 231 и температуре 0С ЕЮНН. В серии реакций по синтезу 1,3,5тиадиазинанов эффективнее реагируют араанилины и их активность увеличивается рОСЫ3 рСН3 рВг РСООС2Н5. Методом РСА определена структура всех типов арилзамещениых гетероциклов, а для 1,3,5тиадиазинанов впервые получены данные РСА. Уарильного заместителя. Показано, что реакция тиометилирования ранилинсульфацетамида протекает с участием обеих функциональных групп ЫН2 и 2АсЫН по маршруту межмолекулярной конденсации двух молекул. В результате селективно получен циклодимер, построенный из двух остатков ранилинсульфацетамида, связанных мостиком СЫСН2 между ПН2 и 2АсК,Н группами. МН2 группам исходных
аминогетероциклов, а 3амино1,2изоксазол и 3амино1,2пиразол подобно анилинам образуют 1,3,5дитиазинаны при С, в то же время 3амино1,2изоксазол при 0С превращается в 1,3,5тиадиазииан. А1С, НС1, которые проходили с перегруппировкой 1,3,5тиадиазинанов, 1,5дитиа3,7диазацинана, , метиленбнстиометиленбнсгетариламинов в Аарилгетарил1,3,5дитиазинаны, что свидетельствуе т о термодинамической стабильности последних. Разработан новый подход к синтезу 1,3,5арилгетарилдитиазинанов на основе реакции трансаминировапия ЛалкилМеДВи,СН2СООН1,3,5дитиазинанов арилгетариламинами. Для всех типов соединений исследованы фунгицидные свойства в отношении микроскопических грибов. Работа выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ Учреждения РАН Института нефтехимии и катализа РАН по теме Природные и синтетические гетсроатомные соединения выделение, синтез и свойства . Мультикомпопеитная конденсация малых молекул 8, 2, СН с аминами в синтезе азот и серасодержащих гетероциклов 1, при финансовой поддержке президента РБ грант для молодых ученых и молодежных коллективов, , а также при финансовой поддержке Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научнотехнической сфере по программе У. М.Н. И.К. ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР. Соединения 1,3,5тиадиазинанового и 1,3,5дитиазинанового ряда являются действующими веществами ценных бактерицидов, гербицидов, фунгицидов, инсектицидов, акарицидов, соединений с противомикробными свойствами 15. В данном обзоре обсуждаются известные в мировой литературе синтетические подходы к арилсодержащим 1,3,5тиадиазинанам и 1,3,5дитиазинанам, а также рассмотрены их трансформации и биологическая активность. Согласно литературным данным большинство способов получения указанных выше соединений основано на мультикомпонентной конденсации первичных аминов с альдегидами и нуклеофильными реагентами 2, , тиолы и тиоамиды. Первые сведения о получении арилсодержащих 1,3,5тиадиазинаиов на основе мультикомпонентной циююкондеисации анилина, толуидина и бензиламина с формальдегидом и 2 без указания условий реакции были опубликованы vi в г. Позднее 6 было установлено, что циклотиометилирование анилинов с СН и 2 соотношение 21, 0С проходит неоднозначно. Из анилина и рголуидина образуются 1,3,5тиадиазинаны 2а, 2 и соответственно, итолуидин дает 1,3тиазетидин Зс, а отолуидин смолообразное вещество, структура которого не была установлена. За,с,с1 и 1,3,5дитиазинанов 4а,с,с, за исключением отолуидина 1Ь, который так же дает смолообразное вещество схема 1. Структура полученных соединений установлена на основании лишь элементного анализа, дополнительно приведены температуры плавления. Реакция тиометилирования т,р толуидииов, ои, ранизидинов и рксилидина с помощью формальдегида и сероводорода изучена в водноорганической среде с надежной идентификацией целевых продуктов спектральными методами. В результате в зависимости от природы исходных анилинов получены различные смеси АГарилзамещенных 1,3,5тиадиазинанов, 1,3тиазетидинов, 1,3,5дитиазинанов и 1,3,5оксатиазинанов схема 2. Авторами установлено, что амины, обладающие высокой подвижностью атома водорода кь 4. К Н а. СН, Ь.