Синтез и исследование новых тиоаналогов 3,4-дигидро-2-алкокси-6-бензил-4-оксопиримидинов

• Автор: Брунилина, Лейла Липпаритовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 133 с.

Оглавление
Введение
Глава 1. 3,4Дигидро2алкокси6бензил4оксопиримидины ДАБО и их биоизостерические аналоги синтез и биологические свойства.

Раздел 1.1. Антология создания производных ряда ДАБО.

Раздел 1.2. Синтез Ркетоэфиров.

Раздел 1.3. Конденсация Ркетоэфиров с производными формамидина построение фрагмента 6бензилпиримидин43она.

Раздел 1.4. Взаимодействие 6бензил2тиоксо2,3

дигидр1иримидин41онов с алкилирующими и арилирующими агентами синтез производных ЗДАЗэО.
Раздел 1.5. Сольволиз 2замещенных 6бензилпиримидин41 онов синтез производных ДАБО, и Я,ЯДАБО.

Глава 2. Обсуждение результатов

Раздел 2.1. Синтез этиловых эфиров 2алкил4арил3окобутановых кислот и их конденсация с тиомочевиной
Раздел 2.2. Взаимодействие 5алкил6арилметил2тиоурацилов с аи Ргалоид ал кил сульфидами.
Раздел 2.2.1. Алкилирование 5алкил6арилметил2тиоурацилов аллилБСН2С1 и МеБСН2С1.
Раздел 2.2.2. Алкилирование 5алкил6арилметил2тиоурацилов метил2хлорэтилсульфидом.
Раздел 2.2.3. Алкилирование 5алкил6арилметил2тиоурацилов арилхлорметилсульфидами.
Раздел 2.3. Биологическая активность новых производных МТМ8ДАБО и их аналогов.
Раздел 2.3.1. Цитотоксичность и противовирусная активность в отно
шении дикого штамма ВИЧ1
Раздел 2.3.2. Ингибирующая активность в отношении клинически значимых мутантных штаммов ВИЧ1
Глава 3. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы


В то же время, в значительно меньшей степени исследованы соответствующие производные, содержащие гетероцепной фрагмент при экзоциклическом гетероатоме, взамен гомоалкильного или гомоциклоалкильного. ДАБО 8, обосновывают актуальность изучения особенностей синтеза такого рода веществ, наряду со сравнительной оценкой их фармакологической активности. В этой связи, была сформулирована цель настоящей работы выявление закономерностей синтеза новых функциональных производных 2алкилсульфанилпиримидин43онов и взаимосвязи химическая структура антиВИЧ1 активность в ряду полученных веществ. Направленное конструирование новых высокоактивных антивирусных соединений на основе производных 2алкилсульфанилалкилсульфанил и 2арилсульфанилалкилсульфанил5алкил6арилалкилпиримидии4ЗЯонов. Разработка нового способа синтеза алкилзамещенных эфиров 4арил3оксобутановой кислоты, на основе соответствующих 2арилуксусных кислот. Изучение условий проведения конденсации алкилированных производных эфиров 4арилЗоксобутановых кислот с тиомочевиной. Исследование взаимодействия полученных производных 5алкил61арилалкил2тиоксо2,3дигидропиримидин41она с а и ргалоидалкилсульфидами. Сравнительная оценка противовирусных свойств полученных производных 2алкилсульфанилалкилсульфанил и 2арилсульфанилалкилсульфанил5алкил6арилалкилпиримидин43онов и выявление зависимости структура антиВИЧ1 активность. Научная новизна и практическая значимость работы. А, или ,3диал копирование, что позволило установить основные закономерности взаимодействия а и Ргалоидалкилсульфидов с производными 2тиоксо2,3дигидропиримидин41она. Уона. В отличие от ранее опубликованных Б. ВогсЫеН и соавторами данных о предпочтительном мономолекулярном замещении галогена в хлорметилсульфаниларенах 9, нами показано преобладание бимолекулярного механизма в случае взаимодействия этих соединений с 2тиоксо2,3дигидропиримидин41онами и их металлическими солями. Предложен новый способ получения алкиловых эфиров 4арилЗоксобутановой кислоты, содержащих разветвленный алкильный радикал в положении 2 углеводородной цепи. В результате удастся получать целевые продукты с практически количественным выходом и высокой чистотой, без дополнительной очистки. Получен ряд новых производных ряда ДАБО, индивидуальность которых подтверждена методами ТСХ, ВЭТСХ, ВЭЖХ, а структура данными элементного анализа, ПМРспектроскопии и массспектрометрии. Установлено, что усилению и расширению спектра противовирусной активности полученных веществ, способствует введение 3,5диметилбензильного радикала в положение 6 пиримидинового гетероцикла, наряду с переходом от производных 2тиотимина к производным 5изопропил2тиоурацила. Публикации и апробация работы. По содержанию диссертации опубликовано 2 статьи в изданиях, включенных в перечень ВАК, 4 тезиса докладов и получено положительное решение по заявке на патент РФ. Полученные результаты докладывались на трех научных конференциях 1 ii i i i ii i Турция, октября г. Химия и медицина VIII всероссийская конференция с международным участием Уфа, 68 апреля г. Структура работы. Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит таблиц, построена традиционно и состоит из введения, обзора литературы, посвященного классу производных 3,4дигидро2алкокси6бензил4оксопиримидина, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 9 наименований. ГЛАВА 1. Вещество это не проявило выраженной антибактериальной активности. В то же время, некоторые из полученных веществ оказались близки по химической структуре 6фснилсульфанилациклотимидину, для которого, к тому времени, уже было установлено наличие противоретровируснеой активности
ын
6
Руководствуясь соображениями структурного подобия, некоторые из полученных соединений были исследованы на предмет их способности, угнетать репликацию ВИЧ1. М. ВоГСа. Неегосус. СИет. Г. Муаака, е а. Мес. СИет. М. ВоНа, а. Еиг. Мес. СИет. Я. Яао, е а. Мес. СИет. Р. БепЬиск, Н. Но ос, ЗБ Рш. М. АПсо, е а. АпМг. СИет. СИетоИег. А. Ма, е а. Мес. СИет. ЛГ. Л. Ма, М. В. тохку, е а. Мес. СИет.