Новые производные 5,7-дихлоро-4,6-динитробензофуроксана и 4,6-дихлоро-5-нитробензофуроксана. Синтез и свойства

• Автор: Чугунова, Елена Александровна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 145 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БФО бензофуроксан

БФН бензофуразан

ДМСО диметилсульфоксид

ИПС изопропиловый спирт

ИК инфракрасная спектроскопия

УФ ультрафиолетовая спектроскопия

ЯМР ядерный магнитный резонанс

ГСХ тонкослойная хроматорафия

мстициллинневоснриимчивые штаммы

ЭПР электронный парамагнитный резонанс

i Ц растворимая гуаиилатциклаза
окись азота
синтез окиси азота
МКК модулятор кальциевых каналов
РСА рентгеноструктурный анализ
ДХДНБФ 5,7дихяоро4,6динитробензофуроксан
УФИ ультрафиолетовое излучение
ВВЕДЕНИЕ


Бензофуроксановые соединения легко вступают в реакции элсктрофильного и нуклеофильного замещения. Мейзенгеймера. Нитробензофуроксаны, проявляя электроноакцепторные свойства в реакциях с ароматическими углеводородами, образуют якомплексы. Первые сведения о биологической активности ЬФО рис. Выли изучены их антилейкемические и иммуноподавляющие свойства . Биологическая активность фуроксаносодержащих соединений, но мнению авторов, обуславливается введением различных вариантов функциональных группировок. Показано, что введение алкильных заместителей уменьшает активность бензофуроксана, тогда как присутствие в молекуле хлор или ни грозаместигелей увеличивает биологическую активность. Рис. В последнее время интерес к бснзофуроксанам, как биологически активным соединениям, особенно возрос, о чем свидетельствует большое количество патентов. Вс более актуальной становится проблема направленного синтеза биологически активных веществ и лекарственных препаратов нового поколения, сочетающих в себе такие свойства, как высокая эффективность, широкий спектр биологической активности по отношению к основным видам патогенной микрофлоры в сочетании с низкой токсичностью, отсутствие побочных эффектов, направленный транспорт к очагу инфекции. Соединения с необходимыми биологическими свойствами могут быть получены с помощью функционализации бензофуроксанов различными фармакофорными труппами. Фуроксановое кольцо, содержащее электроноотрицательные атомы азот и кислород, вызывают перераспределение электронной плотности, сдвигая ее в сторону фуроксанового цикла, что подтверждается дипольным моментом, равным 5, Э. ЭЛСКТрОННОЙ плотности в бензольной части молекулы, что должно привести к ослаблению реакционной способности бензольного ядра в реакциях электрофильного замещения. Сравнение молекулярных диаграмм протонных сдвигов фуразана и ортонитробензолов с фуроксаном показывают, что фуразановый цикл и две нитрогруппы оказывают более сильное влияние на снижение электронной плотности и, соответственно, должны вызывать большую дезактивацию в электрофильных реакциях. В бсизофуроксанах фуроксановый цикл плоский. В цикле фуроксана имеется три пары связывающих яэлсктронов, что обеспечивает образование делокализованного секстета Хюккеля, лежащего в основе определения ароматичности. Согласно этим критериям геометрический параметр и электронное распределение можно говорить об ароматическом характере фуроксановой системы. Изучение спектра ЯМР Н бензофурокеана свидетельствует о снижении
Беизофуроксан по номенклатуре ТУРЛС следует называть бсизо 1,2с 1,2,5оксидиазол1 оксид, однако, общепринятое тривиальное название основных гетероциклов беизофуроксан, до сих нор широко используется. Положение фрагмента Моксида указывается как 1, М или 1 оксид. Согласно условным обозначениям 7, благодаря быстрой таутомерии кольцацепочки, которую претерпевают БФО при комнатной температу ре, БФО систематически нумеруются согласно рисунку 1. Ыоксидная функциональная группа является результатом прибавления атома кислорода к неподеленной паре электронов атома азота и является нейтральной, однако азот и кислород обладают, соответственно, положительным и отрицательным формальными зарядами. Вследствие этого корректное изображение должно быть МО, однако в формулах данного литературного обзора, Ыоксидный фрагмент будет представлен как 0 . Наличие Ыоксидного кислорода вносит определенное своеобразие в химические свойства фуроксанов. С одной стороны, фуроксаны являются устойчивыми соединениями к термическим и химическим воздействиям, с другой способны к реакциям изомеризации и раскрытию цикла. Рис. Замещнные БФО проявляют изомерию или, широко известное колыдоцепочное таутомерное равновесие рис. Рис. БФО. Таутомерия, включающая 1,2динитрозо как промежуточное соединение, энергетически различается для производных БФО и зависит как от природы и положения заместителей, так и от растворителя и температуры. Считается, что один из изомеров обладает малой устойчивостью и существует только при пониженных температурах.