Новые аспекты химии замещенных циклопропенонов. Подходы к синтезу стабильных карбенов нового типа

• Автор: Скорняков, Юрий Владимирович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 121 с. : ил.

Это подтверждается, в частности, большим, по сравнению с расчетным, дипольным моментом так, для дифенилциклопропенона расчетный дипольный момент составляет 4 ДБ, а экспериментально найденный 5. ДБ 9. В последнее время, интерес к химии циклопропснонов связан с использованием этих уже достаточно доступных структур в качестве блоков для построения сложных молекул со встроенным циклопропеионовым фрагментом, обладающим биогенными свойствами например, соединения I являются селективными ингибиторами цистеинпротеиназы ,,
а ряд производных циклопропснонов, содержащих гидроксиметильный или аминокислотный фрагмент, являются антибиотиками ,. В последнее время появилось два обзора, в которые вошли лишь частично методы синтеза циклопропенонов и их химические свойства , настоящий обзор посвящен детальному рассмотрению всех методов синтеза циклопропенонов и модификации последних с сохранением циклопропеноиового фрагмента. Методы синтеза циклопропенонов из нециклических соединений. А. Двойное удегидробромированис а,адибромкетонов вариант реакции Фаворского при действии триэтиламина или и7тбутилата калия . Это один из первых и до сих пор применяемых методов синтеза циклопропенонов. Продукты Таблица 1 легко выделяются либо в виде обратимо образующихся гидросульфатов, либо перегонкой при пониженном давлении, или обычной перекристаллизацией. Е1зы

Этот тип превращения описан и на достаточно нетривиальных примерах, например

СН2С

н,с. Таблица 1. Редким исключением является синтез 2,3дитретбутилциклопропенона из дибромдинеопентилкетона. В качестве основания в данной реакции используется третбутилат калия . Б. Реакция ацетиленов с дигалогенкарбенами и родственными соединениями 7,,. Благодаря низкой реакционной способности тройной связи, как карбенофила, и высокой активности, но низкой селективности дигалогенкарбена, процесс внедрения последнего по связи СС доминирует над присоединением , а целевые продукты выделяются сложно. В году было показано, что при генерации дихлоркарбена при С в системе хлороформ нбутиллитий в растворе ТГФ, преобладает реакция циклоприсоединения, и выходы диалкилциклопропснонов становятся приемлимыми до Таблица 2. В таблице также указано соотношение продуктов циклопропенона и ацетиленового кетона при гидролизе соответствующих 1,1дихлорциклопропенов2 двумя разными способами концентрированной соляной кислотой на холоду С и водой при 0С. Таблица 2. Синтез диалкилциклопропенонов реакцией ацетиленов с дихлор
2. Модификация циклических структур. А. Синтез циклопропенонов из незамещенного циклопропенонкеталя. Исключительно удобными исходными для синтеза различно замещенных циклопропенонов, в том числе и с функциональными группами, оказались циклопропснонкетали. Они впервые были синтезированы из соответствующих циклопропенонов путем перевода их в соли циклопропенильного катиона под действием тетрафторбората триэтилоксония и последующей обработкой соответствующими алкоголятами спиртов или диолов . Позднее было показано, что циклопроиенонокетали можно получать i i из кеталей 1,3дихлорацетона или 1бромЗхлорацстона последовательным элиминированием двух молекул галогеноводорода амидом натрия или калия жидком аммиаке с выходом в зависимости от защитной группы. Наилучшие результаты дает неопентиленгликолевая и иентаэритритная защитные группы. НзССНз
2ЫН, О. Позднее данная методика была много раз опробована и улучшена . Литиевое, натриевое, кадмиевое, цинковое или цериевое производное циклопропенонкеталя легко реагируют с алкил или арилиодидами или тозилатами, а также с некоторыми карбонильными соединениями. Соответствующие металлоорганические соединения получают переметалированием литиевого производного, под действием безводных галогенидов металлов таблицы 4 и 5. Цинковые и кадмиевые производные циклопропенонкеталя, являясь более мягкими Снуклеофилами, хорошо вступают в реакции кроссочстания с винил и арилгалогенидами и трифлатами в условиях катализа Рс1РРЬз4. ВиУ. Д 2 2лС

Цинковое производное ксталя циклопропенона стабильна в растворе ТГФ при С.