Новые гетероциклические системы на основе 5-алкил-3-амино-4-арилпиразолов

• Автор: Чувашлев, Алексей Сергеевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 165 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

1.1. Методы синтеза 35аминопиразолов

г 1.1.1 Реакции а,рнепредельных нитрилов с гидразинами.

1.1.2. Реакции гидразинов с 3оксоалканонитрилами

1.1.3. Синтез на основе замещенных гидразонов.

1.1.4. Другие методы синтеза

1.2. Реакционная способность 35аминопиразолов

1.2.1 Реакции, не приводящие к образованию конденсированных систем

1.2.2 Реакции, приводящие к построению

пиразоланнелированпых структур
1.2.3 Взаимодействие с монокарбонильными соединениями альдегидами и кетонами.
1.2.4 Гетероциклизации с участием 1,3дикарбонильных соединений
и метиленактивных нитрилов
1.2.5 Реакции с а,рнепредельными карбонильными соединениями
и их производными.
1.2.6 Мультикомпонентные реакции гетероциклизации.
1.2.7 Реакции циклоприсоединения и диполярного циклоприсосдинения
1.2.8 Внутримолекулярные циклизации.
3.2.9 Другие примеры гетероцикгшзаций с участием ааминопиразолов.
1.3. Практическое применение 35аминопиразолов и соединений
на их основе
ГЛАВА 2 Обсуждение результатов
2.1. Получение 5алкил3амино4арилпиразолов
2.2. Получение и гетероциклизация продуктов взаимодействия 5алкил
Замино4арилпиразолов с моноэлектрофильными реагенттами
2.3. Реакции двухкомпонентной конденсации.
2.3.1 Взаимодействие аминопиразолов с
1,3дикарбонильными соединениями
2.3.2 Взаимодействие аминопиразолов с а,Рнепредельными карбонильными соединениями.
2.3.3. Взаимодействие аминопиразолов с диметиламинометиленовыми производными метиленактивных соединений.
2.4. Реакции трхкомпонентной конденсации.
2.5. Функционализация пиразолопиримидинов
2.5.1 Получение и функционализация
пиразолопиримидинкарбогидразидов.
2.5.2. Функционализация 7аминопиразолопиримидинбкарбонитрилов.
2.5.3 Функционализация 7амино и 7метилпиразолопиримидшюв.
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Они вызывают интерес учных своим структурным сходством с природными пуриновыми основаниями, в связи с чем широко представлены среди эффективных противоопухолевых, противовирусных, антигипертензивных и психостимулирующих препаратов , . Запатентовано получение и применение пиразолоазинов как антиконвульсантов и блокаторов каналов, потенциальных и селективных периферических рецепторов бензодиазепинов, ингибиторов физиологических дисфункций и проч. Амшюпиразолы 1 могут существовать в таутомерной иминоформе 1. Однако четкого различия между этими таутомерами нет. Исследования с использованием ИКспектроскопии и УФспектрофотометрии позволили установить, что соединение 1 существует преимущественно в аминотаутомерной форме в условиях эксперимента . К основным методам получения 35аминопиразолов следует отнести следующие реакции гидразина и а,рнезамещеняых нитрилов , гидразина и 3оксоалкенонитрилов , а также взаимодействие гидразоноил галидов с метиленактивными нитрилами . В последнее время получили развитие и другие методы, в том числе твердофазные , методы получения ааминопиразешов. Реакции а,рнепределыых нитрилов с гидразинами. Взаимодействие а,3непредельных нитрилов и гидразинами представляет собой наиболее удобный способ получения 35аминопиразолов. Так, незамещенный 35аминопиразол может быть получен посредством реакции акрилонитрила 3 с гидразин гидратом 4 . Последующая гстероциклизация продукта присоединения 5 приводит к образованию соли 6, которая в процессе дегидрогенирования превращается в аминопиразол 1 ДКН. Использование замещенных акрилонитрилов 7 также дает возможность получать 35аминопиразолы . Реакции арил гидразинов 9 с этоксиметилснмалононитрилом , как отмечается в работах , приводит к образованию производных аминопиразолов И с выходами в случае термического нагревания реакционной массы, в то время как использование микроволнового излучения увеличивает выходы до . Н, РЬ, Ат, Не1, СЫ, СОгЕгу СОИННе Я, Н, БМе, ШРЬ, НАг
ЕЮН, А огЕЮН, МУ
Аг РЬ, 4РС6Н4, 2С1С6Н4 2,4Е2С6Б 4Ме2СбН3, ЗМС. Я10СН2Н, Н2СН . О ск НгО, Л
Взаимодействие производного малеинимида с гидразин гидратом, как отмечают авторы работы , приводит к образованию 3амино3,4сгтиразол4,б2Я,57диона . ДОМе ЩО


Авторами работ сообщается о получении замещснных производных аминопиразолов в реакциях дицианмалеатов с арил гидразинами, протекающих через стадию образования арилгидразонов . Реакции гидразинов с 3оксоалканонитрилами. Другой эффективный метод синтеза 35аминопиразолов основан на реакциях гидразинов с 3оксоалканонитрилами. Так, взаимодействие соединении а X и X 2 с производными гидразинов приводит к образованию аминопиразолов и аминопиразолонов соответственно . С целью получения 3гетарилзамещнных 5аминопиразолов 1 ЯНе, 2Н авторы использовали ЗоксоЗгетарилпропионитрилы а,Ь в реакциях с гидразинами. В работе сообщается о конденсации гептандинитрила с этилформатом в присутствии гидрида натрия. Образовавшееся в результате реакции формилпроизводное при взаимодействии с гидразипгидратом дает 4замещенный 5аминопиразол 1 КН, КгССНгСМ. Микроволновый синтез 35аминоииразолов 1 ЯН, Я2РЬ с использованием бензилцианида и триэтилортоформата в качестве исходных реагентов описан в статье . Реакция протекает через образование промежуточного продукта . Арилазопиразол5амины , представляющие собой практически важные красители ряда пиразола, были получены при взаимодействии соответствующих арилгидразонов с гидразинами , . Как сообщают авторы патента , взаимодействие соединения с гидрохлоридом гидразина приводит к образованию аминониразола , который находит применение в качестве прекурсора в синтезе лекарственных средств. Синтез с использованием замещнных гидразонов. Реакция гидразоноилгалидов с метиленакгивными нитрилами также является важным способом получения производных 35аминодиразолов . Так, пример реакции соединений с бензоилацетонитрилом КРЬ, ведущий к образованию аминоциразолов , был описан в работе . Интересный метод синтеза производных 35аминопиразола с использованием гидразонов агалокетонов и изоцианидов был предложен авторами работы .