Синтез и бактерицидная активность некоторых ациклических третичных и четвертичных аммониевых соединений

• Автор: Харламов, Александр Викторович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 172 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ

АЦИКЛИЧЕСКИХ И ЦИКЛИЧЕСКИХ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ. ВЛИЯНИЕ ИХ СТРОЕНИЯ НА АКТИВНОСТЬ литературный обзор.

1.1 Противомикробная активность четвертичных аммониевых соединений

1.1.1 Алифатические четвертичные аммониевые соединения

1.1.2 Четвертичные аммониевые соединения на основе азациклогсксанов

1.2 Механизм действия четвертичных аммониевых соединений

на бакгериальную клетку

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ БАКТЕРИЦИДНОЙ

АКТИВНОСТИ НЕКОТОРЫХ АЦИКЛИЧЕСКИХ ТРЕТИЧНЫХ И ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АММОНИЕВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

обсуждение результатов работы.
2.1 Синтез третичных и четвертичных аммониевых соединений
на основе диметил и АбутилАметиламина.
2.1.1 Синтез несимметричных вторичных АалкилАметиламинов.
2.1.1.1 Прямое М1алкилирование метиламина
2.1.1.2 Синтез несимметричных вторичных аминов из метиламина с использованием защитной РЬ2Р0группы
2.1.2 Синтез третичных аминов. МНАлкилированис вторичных диметил и АбутилАметиламина
2.1.3 Синтез четвертичных аммониевых соединений. МАлкилирование третичных аминов некоторыми активированными алкилхлоридами.
2.1.4 Синтез третичных аммониевых соединений.
Гидрохлориды третичных АалкилА,Адиметил и
Аал килАбутилАметил аминов.
2.2 Методы синтеза некоторых практически важных четвертичных аммониевых соединений.
2.3 Бактерицидная активность третичных и четвертичных аммониевых соединений
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТА Л Ы1АЯ ЧАСТЬ
3.1 Синтез объектов исследования.
3.1.1 Синтез исходных соединений.
3.1.2 Синтез несимметричных АалкилАметиламинов
3.1.3 Синтез третичных АалкилА,Адиметил и АалкилАбутилАмстиламинов.
3.1.4 Синтез четвертичных аммониевых соединений
3.1.5 Синтез третичных аммониевых солей гидрохлориды третичных аминов.
3.2 Синтез некоторых практически важных четвертичных аммониевых соединений
3.3 Определение бактерицидных свойств аммониевых соединений
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


В тех случаях, когда в публикациях отсутствует количественная оценка уровня противомикробной активности, цитируются авторские выводы. Во второй части обзора приведены данные о возможных путях воздействия ЧАС на бактериальную клетку и описаны процессы, ведущие к е гибели, а также изменения, происходящие в микроорганизмах под действием четвертичных аммониевых соединений и отвечающие за снижение их чувствительности к действию ЧАС. Противомикробная активность четвертичных аммониевых соединений. Алифатические четвертичные аммониевые соединения. Первые данные о противомикробной активности четвертичных аммониевых соединений ЧАС были опубликованы в г, когда . В. . Было показано, что наиболее активными в этой группе соединений являются бензильные производные 1, содержащие в ароматическом ядре , С1, Вг, 1, , 2 группы, причем оизомеры оказались активнее т и низомеров. Исследования противомикробной акгивности соединений этого класса были продолжены лишь через лет после опубликования работы О. Оошак , в которой было показано, что заметную прогивомикробную активность проявляют аммониевые соединения 6 рис. В ряду изученных соединений наибольшую активность по отношению к бактериям рода стрептококка семейства . I I СкНзз и производимого на основе жирных кислот кокосового масла. Высокая активность соединений, содержащих при атоме азота бензильную i, была отмечена при исследовании ЧАС соединения 79 на рис. Е. i, Р. Р. руосуапеа и др по сравнению с таковой их тетраалкильных производных 9а. Здесь и далее высший радикал нормального строения. Аналогичный эффект был отмечен и в более поздних работах . Так, сравнительное изучение активности тетраалкиламмоний бромидов а, с их бензилзамещенными аналогами а,Ь рис. Е. при переходе от аммоний бромида Ме3ЬГСН Вг а к 222 Вг а. В случае гсксадецильных производных Ь и i наблюдается лишь незначительное снижение активности аммоний бромида i на 5 как по отношению к 1, , так и по отношению к Е. Введение оС 1заместителя в фенильиос кольцо беизильной группы в молекуле i соединение приводит к снижению активности по отношению к бактериям . Е. в 1. Оптические изомеры АбензилТУгексадецилЛметилАпропиламмоний йодида проявляют одинаковую активность . Среди изученных к настоящему времени триалкилбензильных производных наиболее активным является упомянутый выше бензалконий хлорид АалкилЛГбензилЛдиметил аммоний хлорид 7 рис. I. V и . Полученные данные показали, что эта зависимость носит экстремальный характер. Авторы наблюдали значительное увеличение активности по отношению к . В ряду бензилзамещенных аммоний хлоридов такой переход а Ь,с сопровождается кратным ростом противомикробной активности. Максимальную а1Сгивность в гомологических рядах триметил, д и мстил эти л и диметилаллильных соединений , и рис. СН и i6, тогда как в ряду бензилзамещенных аммоний хлоридов соединения и с i2 и i4 Аналогичная экстремальная зависимость отмечена и в более поздних работах ,, при этом высший радикал соединений с максимумом активности в различных структурных рядах может отличаться числом углеродных атомов, но, как правило, оно находится в пределах . Усиление противомикробного действия в ряде случаев наблюдалось при введении к атому азота высшего алкенильного радикала . Гак, активность аммоний хлоридов и с октадсцен9ильным заместителем при атоме азота по отношению к бакгериям . В то же время аюгивность соединений и с двойной связью в высшем алкильном радикале практически не отличается от таковой их насыщенных аналогов е и е. Дальнейшее увеличение числа непредельных связей в высшем радикале с одной до трх соединения ас и ас, рис. Однако все эти соединения, содержащие в заместителе с атомами углерода одну, две и три двойные связи, проявляют болсс высокую активность по отношению к . Е. i, чем их структурный аналог с насыщенным октадецильным радикалом рис. О.М. Нефдов с сотр. Тестирование соединений по отношению к . Е. i показало, что их активность находится на уровне аналогичных по структуре аммоний бромидов с насыщенным радикалом рис.