Синтез, свойства и биологическое действие арилгетероалифатических аминоспиртов и их производных

• Автор: Пуппи, Ласло
• Шифр специальности: 02.00.03, 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 94 с.

Содержание
Введение

1. Литературный обзор

1.1 Окись этилена и монозамещнные аокиси

1.1.1. Строение аокисных соединений.

1.1.2. Реакционная способность аокисных соединений.

1.2 Примеры раскрытия несимметричных аокисей

1.2.1. Реакции аокисей с органическими кислотами, ангидридами и галоидангидридами органических кислот

1.2.1.1 Реакции а окисей с органическими кислотами и их ангидридами

1.2.1.2. Реакции а окисей с галоидангидридами органических кислот

1.2.2 Раскрытие аокисей спиртами и фенолами

1.2.3 Раскрытие аокисей аминами. .
2. Обсуждение результатов
2.1 Получение аминоспиртов арилгетероалифатического ряда
2.1.1. Нуклеофильное раскрытие эпоксицикла окиси стирола
2.1.2. Изучение реакции аминирования хлорспиртов арилоксиэтиленового ряда.
2.1.2.1. Изучение реакции хлорспиртов арилоксиэтиленового ряда со вторичными аминами.
2.1.2.2. Изучение аминирования хлорспиртов диаминами
2.2. Синтез аминоэфиров арилгетероалифатического ряда.
2.2.1. Реакция ацилирования аминоспиртов арилгетероалифатического ряда
2.2.1.1. Реакция ацилирования аминоспиртов арилоксиэтиленового
2.2.1.2. Реакция ацилирования 2фенил2Ы,4диметиламиноэтиленаминоэтоксиэтанола
2.2.2. Синтез аминоэфиров аминированием хлорэфиров
2.2.2.1. Реакция ацилирования хлорспиртов арилоксиэтиленового ряда.
2.2.2.2. Реакция аминирования хлорэфиров арилоксиэтиленового ряда
2.3. Исследование биологической активности аминоспиртов и аминоэфиров
арилгетероалифатического ряда, взаимосвязь между структурой и биологическим действием
3. Экспериментальная часть
3.1 Получение аминоспиртов арилгетероалифатического ряда
3.1.1. Нуклеофильное раскрытие эпоксицикла окиси стирола
3.1.2. Изучение реакции аминирования хлорспиртов арилоксиэтиленового ряда.
3.1.2.1. Изучение реакции хлорспиртов арилоксиэтиленового ряда со вторичными аминами.
3.1.2.2. Изучение аминирования хлорспиртов диаминами
3.2. Синтез аминоэфиров арилгетероалифатического ряда
3.2.1. Реакция ацилирования аминоспиртов арилгетероалифатического ряда.
3.2.1.1. Реакция ацилирования аминоспиртов арилоксиэтиленового
3.2.1.2. Реакция ацилирования 2фенил2Кт,Ыдиметиламиноэтиленаминоэтоксиэтанола
3.2.2. Синтез аминоэфиров аминированием хлорэфиров
3.2.2.1. Реакция ацилирования хлорспиртов арилоксиэтиленового ряда
3.2.2.2. Реакция аминирования хлорэфиров арилоксиэтиленового ряда
4. Выводы.
5. Использованная литература
6. Приложение.
ВВЕДЕНИЕ
Общая характеристика работы
Актуальность


Исходя из этого, разработка новых эффективных и малотоксичных лекарственных препаратов для лечения нарушений сердечного ритма является актуальной задачей. Основные проведнные до сих пор исследования относятся к эфирам и амидам аминокислот. Достаточно малоизученными остаются аминоегшрты арилгетероалифатического ряда и их сложные эфиры. Развитие химии этих соединений и исследование их биологического действия сдерживалось отсутствием препаративных методов получения. Настоящая работа является частью плановых исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоносова, проводящихся в рамках темы 1 Б92 Исследование строения и реакционной способности органических и координационных соединений. Молекулярный дизайн и межинститутской учебнонаучноисследовательской лаборатории по направлению Химия и технология новых веществ и материалов для техники и медицины. Приказ от . Целью работы явилось разработка направленных препаративных методов синтеза новых аминоспиртов арилгетероалифатического ряда и их сложных эфиров, изучение химии и биологического действия этих соединений с целью выявления новых высокоэффективных лекарственных препаратов. Научная новизна состоит в том, что разработаны новые схемы получения ранее неизвестных аминоспиртов и аминоэфиров арилгетероалифатического ряда на основе раскрытия эпоксицикла окиси стирола хлорпроизводными моно и диэтиленгликолей в кислой среде с последующим ацилированием хлорангидридами и аминированием диаминами и вторичными аминами. Предложена и детально отработана схема препаративного синтеза аминоспиртов и аминоэфиров арилэтиленгликолевого ряда с различным количеством этокси групп 2, 3 между функциональными группами. Методами
массспектрометрии и ПМР, ЯМР Сспектроскопии показано, что реакция идт против правила Красуского в присутствии различных кислых катализаторов. Изучена биологическая активность новых аминоспиртов и аминоэфиров, выявлены закономерности зависимости биологической активности от их структуры. Практическая ценность работы. Разработаны новые доступные методы синтеза аминоспиртов и аминоэфиров арилгетероалифатического ряда. Получены и исследованы новые соединения на базе продуктов промышленного органического синтеза. Синтезированы новые типы хлорспиртов, хлорэфиров, аминоспиртов и аминоэфиров арилгетероалифатического ряда. Среди полученных аминоспиртов и аминоэфиров обнаружены малотоксичные вещества с высокой антиаритмической активностью. Раскрытие эпоксицикла окиси стирола хлорпроизводными моно и диэтиленгликолей в присутствии различных катализаторов. Способ синтеза хлорэфиров, аминоспиртов и аминоэфиров арилэтиленгликолевого ряда. Биологическая активность полученных аминоспиртов и аминоэфиров. Зависимость антиаритмического действия от структуры синтезированных соединений. Окиси олефинов изучают со второй половины прошлого века, с момента открытия окиси этилена немецким учным Вюрцем в году . Со временем вс большее практическое применение находят этим соединениям в химикофармацевтической 2,3, лакокрасочной и парфюмерной промышленности 4, в авиационной, автомобильной и космической технике, в холодильных установках или в сельском хозяйстве 2. В природе известно более тысячи соединений содержащих эпоксицикл, как, например, эпокси токотриенол в i и также эпоксисоединения в лаванде и хризантеме. Эти соединения играют важную роль в обмене кислорода 2. Поэтому понимание механизмов образования и раскрытия эпоксицикла имеет большое значение не только для химии, но и для биологии. Экспериментальный материал наиболее полно описан в монографии М. С. Малиновского Окиси олефинов и их производные , который также обобщает известные в то время эмпирические закономерности взаимодействия аокисных соединений с различными реагентами. Строение этих соединений достаточно подробно описано, например, в работе З. М. Мулдахметова и его сотрудников 6. Вюрц не только открыл окись этилена, но и правильно установил его формулу на основе реакции получения окиси этилена из этиленхлоргидрина и затем е реакции с водой, по которой получил этиленгликоль. По его представлению эти соединения являлись циклическими эфирами этиленгликолей.