N-(Тозилметил)замещенные карбаматы и мочевины в синтезе азот- и кислородсодержащих гетероциклических соединений

• Автор: Курочкин, Николай Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 203 с. : ил.

Оглавление

1. Введение.

2. Синтез функционализированных

1,2,3,4теграгидропиримидин2оновтионов

и тетрагидро1,3оксазин2оновтионов Литературный обзор

2.1. Синтез 5ацил1,2,3,4тстрагидропиримидин2оновтионов

2.1.1. Синтез 5ацил1,2,3,4гетрагидропиримидин2оиовтионов методом Виджинслли

2.1.2. Синтез 5ацил1,2,3,4теграгидропири.мидин2оновтионов методом Этвала.

2.1.3. Синтез 5ацил1,2,3,4тетрагидропиримидин2оновтиопов на основе тозилметил и Агазидометилзаметцснных тиомочевин

2.2. Синтез тетрагидро1,3оксазпн2оновтионов.

2.2.1. Синтез тетрагидро1,3оксазии2оновтионов

реакцией 1,3аминоспиртов с производными
угольной тиоугольной кислот
2.2.2. Внутри молекулярные циклизации Узамещеиных карбаматов
с учасгием карбонильной группы.
2.2.2. Внутримолекулярные циклизации 7Уугидроксиалкилкарбаматов,
Аугидроксиалкилтиокарбаматов и родственных соединений.
2.2.4. Внутримолекулярные циклизации 0замещеншлх карбаматов.
2.2.5. Прочие методы синтеза тстрагидро1,3оксазин2оновтионов
3. АТоз1Шмет1тзамещенные карбаматы и мочевины в синтезе азот и кислородсодержащих гетероциклических соединений
Обсуждение результатов
3.1. Синтез электрофильных амидоалкилируютцих реагентов
7тозилметнлкарбамагов иЛКтозшметилмочевин
3.2. ЛТози.тшстилзамещенпые карбаматы в синтезе азот и
кислородсодержащих гетероциклических соединений
3.2.1. Реакция Атознлметилзамещенных фенилкарбаматов с енолятами 1,3ДИкетонов и Роксоэфиров.
Синтез фенилД,3оксоалкилкарбаматов.
3.2.2. Синтез этиловых эфиров
4гидрокси2оксогексагидропиримидин5карбоиовых кислот.
3.2.3. Синтез 5ацил4гидроксигексагидропиримидин2онов
3.2.4. Синтез этиловых эфиров 2оксо1,2,3,4тетрагидрогшримидин5
карбоновых кислот.
3.2.5. Синтез 5ацилзамещенных 1,2,3,4тетрагидропиримидин2онов
3.2.6. Синтез этиловых эфиров 2оксотетрагидро1,3оксазин5карбоновых кислот.
3.3. ЛТозилметилзамещенные мочевины в синтезе азот и кислородсодержащих гетероциклических соединений.
3.3.1. Синтез гексагидро и 1,2,3,4тетрагидропиримидин2онов.
3.3.2. Взаимодействие Ргалогенатозилзамещепных мочевин с енолятами роксоэфиров. Синтез фуранов и пирролов
3.4. Потенциальная биологическая активность синтезированных соединении .
4. Экспериментальная часть
5. Выводы.
6. Список литературы.
1. Введение
Актуальность


Так, в работе показано, что при конденсации бензоилацетона или пропионилацетона с мочевиной и бензальдегидом в абсолютном этаноле в присутствии хлороводорода образуется 6метил5пропнонил4феиил1,2. В работе описан синтез 5ацстил6метил4фенил1,2,3,4тетрагидропиримидин2она с выходом при взаимодействии мочевины и бензальдегида с ацетил ацетоном. Австрийские ученые показали , что при реакции мочевины и этиледенацетилацетона в водном этаноле в присутствии хлороводорода образуется 5ацетил4,6дифенил1,2,3,4тетрагидропиримндин2он. Удобную в препаративном отношении, так называемую АиогоизрйаБс модификацию реакции Биджинелли, предложили авторы работ , Схема 4. Функционализированпую с помощью 4полифторш1Килсилилбензоилхлорида 2гидроксиэтилмочевину 2 вводили в реакцию с эфирами роксокислот и альдегидами в среде ТГФбензотрифторид ВТГ. СРСН2СН
Этими же авторами в работе , была впервые показана возможность использования твердофазного синтеза пиримидииов. Закрепленную на твердом носителе мочевину конденсировали с ароматическими альдегидами и эфирами ацстоуксусной кислоты. Последующая обработка трифторуксусной кисло гой с высокими выходами приводила к образованию соответствующих эфиров пиримидинкарбоновых кислот Схема 5. В работе , посвященной синтезу бициклических пиримидинонов, в конденсацию с ароматическими альдегидами и мочевиной вводился метил 4хлораиетоацетат , закрепленный на полимерном носителе Схема 6. Получепный продукт соответствующим образом модифицировали и снимали бициклические гетероциклы с полимерной подложки нагреванием до 00 С в ДМФА при микроволновом облучении. Китайскими химиками предложена модификация синтеза Биджинелли с использованием, в качестве полимерного носителя иолиэтпленгликоля . После модификации получали ацетоацетат , который далее конденсировали с мочевиной и альдегидами при кипячении в ацстоиитрилс или без растворителя при микроволновом облучении Схема 7. Полученные продукты снимали с полимерной подложки 1 раствором мстилата натрия в метаноле, в результате чего были получены тстрагидропиримидин2опы . РЕо. ЛЛМе
Л. Один из способов получения 1,2,3,4тетрагидропиримидин5карбоновых кислот был предложен в работе австрийской группы Схема 8. ОН 1. КА0 н,мх 2. К Ме, Е X О,
Реакция ароматических альдегидов, мочевины или тиомочсвины, а также роксоэфиров, закрепленных на твердом носителе , в среде ЛГметилпироллидонНС приводила после обработки ной трифторуксусной кислотой к образованию 5пиримидинкарбоновых кислот . Авторами работы предложен способ получения 2оксо и 2тиоксо1,2,3,4тетрагидропиримидин5карбоксамидов на основе прикрепленных к полимерному носителю роксоамидов Схема 9. ТэОН, 1РгОН 1,4Оюхапе, С
2. Следует отметить, что в последние десятилетня в реакции трехкомпонентной конденсации Биджипелли были опробованы катализаторы самой различной природы. Бренстеда уксусную, фенилбороновую и хлорсульфоновую, а в работе данную реакцию проводили в присутствии кислот Льюиса, таких как ЬОТз, БсОТ0з, ЬаОТ0з, УгСЛз. Авторами работ , показано, что эффективными катализаторами конденсации, являются также различные ионные жидкости. Отдельными авторами 2 отмечалось значительное увеличение выходов и чистоты продуктов реакции Биджинелли под воздействием микроволнового облучения, наряду с его ускоряющим действием. Другие исследователи 3, 4 аналогичные закономерности наблюдали при проведении реакций при ультразвуковом облучения. Предложены также высокоэффективные катализаторы энантиоселективного синтеза тетрапдроииримидш12оповтионов 5, 6. Со всем многообразием последних достижений в области катализа дайной реакции, можно ознакомиться в обзоре украинских химиков 7. В работе 3 было показано, что эфиры арилиденацетоуксусной кислоты, легко получающиеся из эфиров ацетоуксусной кислоты реакцией Кневенагеля, реагируют с гидросульфатом Ометилизомочсвины в присутствии бикарбоната назрия в ДМФА с образованием эфиров 4арил6метил2метокси1,4дш идропиримидтш5карбоновых кислот . Обработкой последних разбавленным раствором соляной кислоты были синтезированы эфиры 4арил6метил2оксо1,2,3,4тетрагидропиримидин5карбоиовой кислот Схема .