Синтез, реакции восстановительного расщепления и биологическая активность азотсодержащих фурилзамещенных 1,3-дигетероциклопентанов

• Автор: Покало, Елена Ивановна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 220 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Синтез, превращения и области применения азотсодержащих и фурилзамещенных 1,3дигетероцикл о ка нов Обзор литературы.

1.1. Синтез, превращения и области применения 1,3оксазациклоалканов

1.2. Синтез, превращения и области применения 1,3диазациклоалканов

1.3. Синтез, превращения и области применения 2фурил21,3дигетероциклоалканов

2. Синтез, реакции восстановительного расщепления, геометрические и энергетические параметры и связь структура биологическая активность азотсодержащих 2 фу рил21,3дигетероциклоалка

нов Обсуждение результатов

2.1. Син тез азотсодержащих 2фурил21,3дигетероциклопентанов

2.1.1. Взаимодействие замещенных аминоспиртов и диаминоэтанов с фурфуролом

2.1.2. Взаимодействие фурилсодержащих оснований Шиффа с эпихлоргидр и ном .

2.2. Алкилирующее расщепление 2фурил21,3оксаза и 2фурил2

1,3диазациклопентанов рективами Гриньяра.
2.3. Взаимодействие 2фурил21,3оксазациклопентанов с триэтилсиланом.
2.4.Геометрические, энергетические параметры и электронная структура
2фурил21,3дигетероциклопентанов
2.5. Исследование зависимости между строением и биологической активности синтезированных соединений. Прогноз типов активности
2.6. Результаты испытаний биологической активности синтезированных соединений.
3. Методы экспериментов, анализа синтезированных соединений и
расчетов
3.1. Методы анализа.
3.2. Очистка исходных реагентов.
3.3. Алкилирование аминоспиртов и этилендиамина.
3.4. Синтез 2фурил21,3дигстероциклопентанов.
3.5. Синтез фурилсодержащих оснований Шиффа.
3.6. Синтез 2фурил25хлорметил1,3дигетероциклопентанов
3.7. Алкилирующее расщепление 2фурил21,3оксаза и 2фурил2
1,3Диазациклопснтанов рективами Гриньяра
3.8. Взаимодействие 2фурил21,3оксазациклопентанов с гриэтилсиланом.
3.9. Методы квантовохимических расчетов.
3 Методы компьютерной химии и молекулярного дизайна
Литература


Установлено, что 2,2 пентаметилен4,4,5,5 тстрамстилоксазолидин может быть получен в одну стадию в реакции Ыизопропилиденциклогексиламина с изопропиловым спиртом в присутствии перекиси третбутила
К реакциям восстановительного растепления 1,3оксазациклоалканов в первую очередь следует отнести взаимодействие с водородом. Каталитическое гидрирование разнообразных 1,3оксазолидинов и тетрагидро 1,3оксазинов может осуществляться на никеле Ренея оптимальные условия 0 С, ат и на палладиевоугольном катализаторе . Особым случаем восстановления или восстановительного алкилирования является взаимодействие 1,3оксазациклоалканов с магнийорганическими соединениями. II22i49

. Эта реакция применена для синтеза ряда Мзамещенных аминоспиртов , , в том числе и винилсодержащих
о. В работе исследовано взаимодействие с реактивами Гриньяра некоторых хиральных оксазолидинов I реакцией с этилмагнийбромидом получены с хорошим выходом Ы2гидрокси1изопропилзтилЫметил1арилпропиламины, представляющие собой смесь двух стерсомеров II и III, причем основой продукт 4 составляет смеси, что определено методом спектроскопии ЯМР
Традиционным агентом, восстанавливающим различные функциональные группы и обладающим высокой активностью, является алюмогидрид лития. В его присутствии происходит восстановление карбонильной группы до гидроксильной, нитрогруппы до аминной, насыщение двойных связей, превращение ароматических соединений в насыщенные и расщепление гетероциклов. Поэтому специфическое расщепление фрагмента 0 в соединениях, содержащих разнообразные функциональные группы с помощью i трудно осуществимо . В обзоре Гайлорда , посвященном взаимодействию различных классов соединений, содержащих гетероатомы с алюмогидридом лития, отмечается, что группа 0 расщепляется исключительно по связи С0 и значительно менее устойчива к действию этого восстанавливающего агента, чем ацетальный и тиоацетальный фрагменты. Пропил3нитрозо4этил 1,3оксазолидин восстанавливается i4 с образованием 2пропил3амино4этилоксазолидина выход и гидразина . Наряду с алюминийорганическими реагентами и алюмогидридом лития, в качестве восстанавливающих агентов широко применяются различные соединения бора боргидриды металлов, бораны и борановые комплексы . В работе предложен простой и удобный в препаративном отношении способ алкилирования первичных аминоспиртов до вторичных, позвляющий избежать образования третичных производных. Через 1,3окзазациклоаткановые интермедиаты протекает и реакция восстановления ЫаВПЦ 1,3оксазинов и дигидро 1,3оксазинов. В работе описано восстановление 2этил4,4,6триметилдигидро 1,3оксазина водным раствором боргидрида натрия в среде этанол ТГФ. При С и рН6 единственным продуктом реакции является 1,3тетрагидрооксазин. Комплекс ВНз . ТГФ успешно применяется для восстановигельного алкилирования аминоспиртов карбонильными соединениями . Наличие в молекуле аминоацетального фрагмента является характерной особенностью многих классов природных соединений, в частности аминокислот и пептидов, стероидов, цефалоспоринов и др. Замещенные Зфенацил2аминооксазолидины, синтезируемые из соответствующих 5ЯХметил2аминоДоксазолинов Х0, ЯРЬ, 4МеСбН, 4РСН2С бН. ЯХСН2 ИННВг
Японской фармацевтической компанией. РЬагш. Со. Яалкил или замещ. ЖСН2п7. Достаточно часто соединения, содержащие аминоацетальный фрагмент, используются в синтезе аналогов природных соединений. Примером использования оксазолидиновых производных в химии нуклеозидов является удобный способ получения Р5,6ТИМИДИНОВЫХ и р5,6дигидротимидиновых нуклеозидов. Конденсация бициклических иминов Н. Высокая биологическая активность рассматриваемых соединений зачастую является причиной их токсического действия по отношению к различным патогенным микроорганизмам, а также сорным растениям, что делает их перспективными компонентами различных пестицидных препаратов. Так, в работах , приводятся данные по исследованиям пестицидной активности большого числа замещенных оксазолидинов. Ыоксиды 3алкил5децилоксиметил 1,3оксазолидинов К Ме, Ей Рг, 1Рг, Ви, ьВи предложены словацкими учеными в качестве антимикробных средств щирокого спектра действия
Запатентованы пиридилзамещенные производные 1,3оксазолидинов , К.