Синтез фосфорорганических соединений реакциями CH-кислотных амидинов

• Автор: Гурба, Евгения Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Волгоград
• Количество страниц: 126 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение.

1. СНкислоты и методы синтеза амидинов обзор литературы.

1.1 Реакции СНкислотных соединений

1.2 Общие методы получения амидинов

1.3 Синтез фосфорсодержащих амидинов

1.4 Прогнозирование биологической активности Сфосфорилированных ацетамидинов

2. Синтез и реакции Сфосфорилированных ацетамидинов, содержащих активированную метиленовую группу.
2.1 Синтез Сфосфорилированных ацетамидинов, содержащих активированную метиленовую группу.
2.2 Квантовохимический расчет рКа Сфосфорилированных ацетамидинов, содержащих активированную метиленовую группу

2.3 Взаимодействие Сфосфорилированных ацетамидинов с натрием.

2.4 Натриевые производные Сфосфорилированных ацетамидинов в реакциях с диалкилхлорфосфатами
2.5 Натриевые производные Сфосфорилированных ацетамидинов в реакциях силилирования.
2.6 Взаимодействие натриевых производных Сфосфорилированных ацетамидинов с бензолсульфохлоридом.
3. Биологическая активность синтезированных соединений
3.1 Биологическая активность
3.2 Острая токсичность
4. Экспериментальная часть
4.1 Физикохимические методы исследования и анализа, аппаратура
4.2 Очистка синтезированных соединений методом адсорбционной колоночной хроматографии
4.3 Исходные реагенты и растворители
4.4 Синтез Сфосфорилированных ацетамидинов.
4.5 Реакции Сфосфорилированных ацетамидинов, основанные на СНкислотных свойствах метиленовой группы.
4.5.1 Взаимодействие Сфосфорилированных ацетамидинов с диалкилхлорфосфатами
4.5.2 Реакции силилирования.
4.5.3 Реакции взаимодействия с бензолсульфохлоридом.
Выводы.
Список литературы


Диссертация изложена на 4 страницах, содержит таблиц, состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы, включающего 9 наименований. В первой главе приведн анализ литературы по использованию СНкислогности в органическом синтезе и по методам синтеза амидинов, в том числе фосфорилированных, а также прогноз биологической активности структур фосфорорганических амидинов. Во второй главе проведена оценка показателя кислотности Сфосфорилированных ацетамидинов квантовохимическим методом и на основании этого обсуждаются методы синтеза Сфосфорилированных ацетамидинов, содержащих активированную метиленовую группу и методы синтеза производных Сфосфорилированиых ацетамидинов, основанные на СНкислотных свойствах метиленовой группы. В третьей главе приводится прогноз биологической активности и оценка острой токсичности синтезированных фосфорорганических соединений. Четвртая главаэкспериментальная часть. Химия амидинов привлекает значительный интерес в связи с широким использованием этого класса соединений в органическом синтезе, а также в качестве биологически активных веществ. Важное место занимают реакции, основанные на СНкислотности органических соединений. В данной главе представлен обзор литературы по реакциям СНкислотных соединений, методам получения амидинов, в том числе фосфорилированных, а также фосфорорганических веществ. Реакции СН кислотных соединений. Так как значительное место в нашей работе принадлежит реакциям, основанным на СНкислотных свойствах полученных соединений, нами выполнен обзор литературы на эту тему. Количественной характеристикой кислотности СНкислоты или силы кислоты, обычно служит константа равновесия К, параметр рКа Ка. Подвижность протона в СНкислогах увеличивается при наличии в молекуле Ш1МСН электроноакцепторных групп, что обусловлено дефицитом электронной плотности на атоме углерода, связанном с этим протоном. Для определения рКа применяют индикаторный, полярографический и электрохимический методы, метод переметаллирования, ионный циклотронный резонанс и др. В последние годы для исследования различных типов СНкислотности органических соединений успешно применяют методы квантовой химии. Наличие единого параметра позволяет сопоставлять термодинамическую стабильность образующихся анионов в выбранном растворителе 3,4. СНкислоты с рКа в воде химически очень активны. Сфосфорилированныс ацетамидины по своей структуре схожи с алкил 2диалкоксифосфорилацетатами и можно предположить, что их значения рКа также близки. Рассмотрим некоторые реакции СНкислот. Для нас интерес представляли реакции соединений, содержащих в своей структуре фосфор, а также хлорангидридов и ангидридов карбоновых кислот. К таким реакциям можно отнести реакцию Виттига Хорнера Элшонса6. Эфиры алкилфосфоновых кислот являются СНкислотами, которые можно депротонировать сильными основаниями. О РООЕ рОЕ
ЕЮ2РО0
о
Олефинирование протекает гладко, если дспротонированию способствует заместитель Я1 например, фенильная, карбонильная или
нитрильная группа Я в большинстве случаев атом водорода. Эта реакция осуществляется в присутствии алкоголятов, а в условиях межфазного катализа даже в присутствии гидроксида натрия. С ненасыщенными альдегидами образуются диены. Растворимость или гидролизуемость отщепляющейся диалкилфосфатной группы может препятствовать реакции. Реакция Виттига1 В реакции Виттига используют соли алкилтрифенилфосфония. Их депротонирование гидридом натрия или алкиллитием дает фосфонийилиды I. Не являясь ионами, ил иды обладают ярко выраженным нуклеофильным центром па атоме углерода, который может реагировать с карбонильными соединениями. Вслед за присоединением к карбонильной группе происходит элиминирование трифенилфосфиноксида и образование олефина. В этой реакции двойная связь С С образуется только на месте карбонильной группы, изомеризация происходит в виде исключения только в реакциях некоторых циклических кетонов. Реакция Виттига и ее вариант реакция Виттига ХорнераЭммонса являются важнейшими методами направленного создания двойных связей С С.