Синтез бис(алкоксиаминов) и реакция циклизации их биснитрозопроизводных

• Автор: Хлесткин, Вадим Камильевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 184 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА V,0ДИАЛКИЛГИДРОКСИЛАМИНОВ

.ДГА Литературный обзор

1.1. Апеллирование монозамещетзых гидроксиламинов

1.1.1. Алкилирование Лгзамсшснных гидроксиламинов.

1.1.2. Алкилирование .замешенных гидроксиламинов.

1.2. Восстановление и присоединение кремний и металлоорганических соединений к Мфирам оксимов

1.2.1. Каталитическое гидрирование.

1.2.2. Восстановление пиридилбораном и триметиламинобораном.

1.2.3. Восстановление борцианогидридом натрия

1.2.4. Восстановление кремнийорганичсскими соединениями
1.2.5. Присоединение мсталлоорганических соединений
1.3. Использование защитных групп
1.3.1. Уретановая защита.
1.3.2. Другие варианты защиты
1.4. Другие способы получения .ЦГА
1.5. Свойства ,ОДГА
1.5.1. Алкилирование и ацилированис
1.5.2. Конденсация с альдегидами.
1.5.3. Реакции с электрофильными реагентами, приводящие
к образованию связей , , . 0.
1.5.4. Внутримолекулярная гстероциклизация.
1.5.5. Восстановление
1.5.6. Взаимодействие с литийорганичсскнми соединениями
1.5.7. Термолиз
ГЛАВА 2. ДГА В СОВРЕМЕННОМ ОРГАНИЧЕСКОМ СИНТЕЗЕ
Литературный обзор
2.1. Биологически активные ЩОДГА.
2.2. Синтез аминоциклитолов.
2.2.1. Циклизация галогензамешенных оксимов.
2.2.2. Циклизация алкиноксимов,.
2.2.3. Циклизация оксооксимов.
2.2.4. Циклизация тиоимидазолидоксимов
2.2.5. Другие варианты радикального присоединения
к Оэфирам оксимов.
2.2.6. Иодид самария новый селективный реагент для восстановительного расщепления Освязи.
2.3. Синтез аминоспиртов.
2.4. Модифицированные олигонуклеотиды.
2.5. Восстановление Оэфиров оксимов в синтезе природных объектов
2.6. Синтез хиральных гетероциклов
2.7. Синтезы на основе амидов Всйнрсба
2.8. Другие варианты использования Дг.ОДГЛ в
органическом синтезе
ГЛЛВЛЗ. СИНТЕЗ 1,2БИСАЛКОКСИАМИНОВ 1,2БАА
3.1. Синтез алифатических 1,2БАА
3.1.1. Получение циклических бисгидроксамовых кислот
и их эфиров на основе 1,2бнспщроксиламннов
3.1.2. Получение 1,2БАА гидролизом диэфиров циклических бисгидроксамовых кислот.
3.2. О других подходах к синтезу 1,2БАА
ГЛАВА 4. СВОЙСТВА 1.2БИСАЛКОКСИАМИНОВ.
4.1. Реакции 1,2БАА с карбонильными соединениями
4.2. Реакции 1,2БАА с другими электрофильными
агентами.
ГЛАВА 5. РЕАКЦИЯ ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЙ ЦИКЛИЗАЦИИ
1,2БИСЛгНИТРОЗОАгАЛКОКСИАМИНОВ
5.1. Реакция внутримолекулярной циклизации
5.2. К вопросу о механизме внутримолекулярной циклизации
1,2бнсштрозоалкоксна.минов
5.3. Кристаллическая структура
1метокси4,5дишдро1,2,3триазол2оксидов
5.4. Изучение общности реакции внутримолекулярной циклизации 1,2бисалкоксинитрозоаминов
5.5. 1,2Биснитрозогидрокснл амины
5.6. Синтез 2гндрокси1,2,3триазолов и 4Я1,2,3трназол2оксида
ГЛАВА 6. СИНТЕЗ 1,3БИСМЕТОКСИАМИНОВ 1,3БМА
6.1. Синтез 1,3БМА и их нитрозопроизводиых.
6.1.1. Сизгтез 1,3БМА взаимодействием нодметилатов аминоенонов с метоксиамином
6.1.2. Синтез 1,3БМА взаимодействием халкона с метоксиамином.
6.2. Реакции нуклефильного присоединения нодметилатов аминоенонов.
6.2.1. Взаимодействие нодметилатов аминоенонов с анти
бензальдоксимом
6.2.2. Взаимодействие иодметилатов аминоенонов с
циклическим амидином.
ГЛАВА 7. ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ГЛАВА 8. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Повидимому, по этому механизму образуется соединение 8 из 2х эквивалентов соответствующего нитрогидроксиламина 9 8. Однако приведенные примеры являются скорее исключениями из правил, и вряд ли могут рассматриваться, как методы получения . ДГА. Апкинироаанш. Озачещенных гидроксияалшнов. ДГА. Обычно в качестве алкилнруюших агентов выступают алкилгалогешзды . Использование более сложных реагентов позволяет получать Л. ОДГА, содержащие дополнительные функциональные группы 9. НКЖ РЬО,1МСГ РМ2Р СН2СН. Реакция Манниха также является удобным способом синтеза некоторых КОДУ А, содержащих функщюналыгые группы , , . Н3СОМН, РдСНО юсо ма м,содаСНСЫНК
снр КН2ОСН
о
1. Восстановительный метод синтеза ,0ДГА получил гораздо большее распространение, чем ал килиро ванне ыонозамешенных гидроксилам инов. Восстановление 0эфиров оксимов сильными восстановителями, например, дибораном, как правило, приводит к образованию первичных аминов. Но при контроле условий реакции и выборе достаточно селективных реагентов можно получить ЛГ,9ДГА. Наряду с хорошо известными восстановителями водородом над платиновым катализатором, комплексными гидридами металлов используются бор и кремннйорганнчсскис производные. Общим недостатком восстановительных методов получения ЛГ. ДГА является необходимость строгого контроля условий проведения реакции и естественное ограничение невозможность получения таким способом соединений с гидроксиламиногруппой у третичного атома углерода за исключением некоторых примеров присоединения элементорганичсских соединений к эфирам кетоксимов. ОАлкилированные оке им ы пдрируютея водородом на платиновых катализаторах обычно с низкими выходами. В качестве побочных продуктов, как правило, образуются амины. Тем не менее, при использовании стехиометрических количеств водорода ЛОДГА , бьши получены этим методом с приемлемыми выходами , . Каталитическое гиориртаиие. Восстановление пиридинбораном и триметиламинобораном. Одним из наиболее распространенных методов получении ,0ДГА тина с высокими выходами является восстановление Оэфиров оксимов коматексом борана с пиридином . Этот способ привлекателен тем, что восстановление Оэфиров оксимов пиридинбораном происходит без затрагивания других функциональных групп, таких как сложноэфирная, нитрильная, амидная, атом галогена или нитрогруппа, что позволяет полупить модифицированные алкоксиамины, например . В качестве восстановительного агента применяется также триметиламиноборан, при этом в некоторых случаях наблюдается заметное увеличение выходов ЛОДГА . ССО. Выход. Восстановление 0эфиров оксимов триметиламинобораном с успехом было применено для синтеза биологически активных производных гидроксамовых кислот . СН,ЬК НС1Е1
КН. ОСН. V , Н. Мв. ОСНгРЬ Я Н. Ме
I 2. Восстановление борцианогидридом натрия. Восстановление 7алки лированных оксимов борцианогидридом натрия в кислой среде таюкс приводит к Л,7ДГА. Этот метод достаточно селективен и не затрагивает некоторые другие функциональные группы, однако, как правило, требует строгого контроля за . Так. Лбензилокснамнны с выходом . Использование кислой среды позволяет проводить восстановление борцнангидридом натрия Оэфиров альдоксимов и кетоксимов. Д.ОДГА . Восстановление кремтшорганичсскилш соединениями. Гораздо менее распространенным, хотя не менее перспективным методом восстановления Оалкилоксимов является их взаимодействие с кремнийорганическнми соединениями. Одно из самых больших преимуществ этого метода заключается в стереоселективности реакции. Так в зависимости от конфигурации оксимной группы достигается разнос соотношение Я и 5изомерОВ в продукте восстановления 1. КОНЫ оСОСН,

ососн, Р1 хн,
ИЗ 1С из г
Используя кремнийорганические реагенты, содержащие функциональные группы, удается не только восстановить 0эфиры оксимов. КО ДГА. Например, при использовании различных кстенсилилацеталей были получены К. ОЦ. ГА, содержащие сложноэфириуто группу . Некоторые из гидроксиламинов в дальнейшем были использованы в синтезе антибиотиков ряда моноциюшчсских 3лактамов .