Синтез и свойства ацил- и карбамоилхромонов и их аналогов

• Автор: Семенова, Ирина Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

Оглавление
Введение

1 .Методы синтеза хромонов литературный обзор.

1.1 Синтез монозамещенных хромонов

1.1.1. Методы получения на основе 1,3Дикетонов

1.1.2 Разные методы получения монозамещенных хромонов

1.2 Синтез дизамещенных хромонов.

1.2.1 Синтезы на основе 1,3дикетонов.

1.2.2 Циклизация под действием ангидридов и хлорангидридов кислот.

1.2.3 Разные методы получения дизамещенных хромонов

1.3 Синтезы хромонов на основе 5енаминонов

1.4 Синтезы на основе халконов
1.5 Синтез на основе производных ацетилена
1.5 Синтез хромонов, содержащих амидные группы
1.6 Синтез фотоактивных Зацил2гетарилхромонов
2. Обсуждение результатов
2.1. Постановка задачи.
2.2 Синтез и модификация бромметилсодержащих Зацил2гетарилхромонов
2.3 Синтез хромонов с увеличенной цепью сопряжения и хромона, содержащего 3,4этилендиокситиофеновый фрагмент ЕООТ
2.4 Синтез хромонов с тиоацильным фрагментом в положении 3 хромоновой системы.
2.5 Синтез модельных соединений на основе тиазола.
2.6 Синтез тиоаналогов хромонов с использованием реакций тионирования.
2.7 Синтез тиоаналогов хромонов на основе галогенвинилзамещенных фенолов
2.8 Синтез тиоаналогов хромонов на основе литиированных производных хромонов.
2.9 Синтез амидопроизводных хромонов
2. Синтез хромонов на основе 3енаминонов.
3. Экспериментальная часть.
5. Выводы.
4. Список литературы
Введение
Актуальность


Методы получения хромонов можно подразделить по способу циклизации на два основных, включающих взаимодействие гидроксильной фуппы с подходящим для циклизации фрагментом или первоначальное превращение гидроксильной группы в способный к циклизации фрагмент. Первый подход получил наибольшее распространение, чаще всего используют производные, полученные на основе гидроксиацетофенонов. В зависимости от структуры фрагмента, участвующего в циклизации и природы циклизующего реагента можно получать как моно, так и дизамещенные хромоны. Одна из главных стратегий синтеза монозамещенных хромонов основана на циклоконденсации 1,3дикетонов 2, полученных из производных гидроксиацетофенона 1. Циклизацию проводят, как правило, под действием неорганических кислот. Схема 1. Циклизация Рдикетонов можно проводить и под действием оснований, например, карбоната калия в ДМФА в инертной атмосфере. В результате циклизации образуются 2замещенные хромоны 9. Схема 1. Если обработать дикарбонильное соединение 6 смешанным ангидридом уксусной и формильной кислот в присутствии формиата натрия, образуется 3замещенный хромон 7 схема 1. Схема 1. Методы получения хромонов на основе 1,3дикетонов постоянно развиваются и модифицируются. Показано, что микроволновое облучение способствует процессу циклизации дикетонов 8, в хромоновую систему под действием глины К 9 и в ионной жидкости схема 1. В последнем случае реакция протекает быстро и с хорошими выходами. Схема 1. Описана циклизация дикетонов в хромоньт под действием ионообменной смолы ОгоухН схема 1. Дикетоны получали конденсацией 2гидроксиацетофенонов с этилбензоатами под действием гексаметилдисилазида лития в ТГФ . Схема 1. Удобный подход к синтезу 1,3дикетонов основан на перегруппировке в присутствии оснований Оароилгидроксиацетофенонов , получающихся при взаимодействии хлорангидридов ароматических кислот с 2гидроксицетофенонами реакция БейкераВенкатарамана , . Описан синтез с использованием хлорангидридов гетероциклических ароматических кислот схема 1. Схема 1. Успешно проводят перегруппировку соединения в условиях микроволнового облучения в прирдине схема 1. Полученный дикетон далее превращают в хромон под действием смеси уксусной и соляной кислот . Схема 1. Метод позволяет вводить в реакцию сгерически затрудненные кислоты схема 1. Схема 1. Описаны и другие способы синтеза 1,3дикетонов. Например, 1,3дикетон схема 1. Схема 1. Интересно отметить, что если в оргоположении в ацетильной группе находится атом фтора соединение , то аналогичная циклизация происходит с участием этого атома, а не гидроксильной группы, и образуются хромоны , содержащие свободную гидроксильную группу схема 1. Вместо 1,3дикетона в синтезе хромонов возможно использование и его производных. Например, в работе гидролизом ацеталя кетоальдегида схема 1. Ацеталь в свою очередь был синтезирован из халкона под действием тригидрата таллияШ нитрата ТШ. Схема 1. Обработка метилсалицилата диметилсульфоксидом в присуствии ЫаН и затем образующегося кетосульфоксида формальдегидом в присутствии основания схема 1. Схема 1. Хромоны , получают циклизацией 2гидроксиацетофенонов и соответственно схема 1. В качестве циклизующего реагента используют метансульфонилхлорид в сухом ДМФА или в присутствии эфирата трехфтористого бора . Схема 1. З аКу. Интересный подход к синтезу хромонов описан в работе , где в результате взаимодействия замещенных фенолов с кислотой Мельдрума в присутствии катализатора УЬСШ3 схема 1. Схема 1. О ОМе
Удобный метод получения 3формилхромонов , которые широко применяются в синтезе различных производных хромонов, включает в себя взаимодействие огидроксиацетофенонов в условиях реакции ВильсмайераХаака схема 1. Схема 1. Циклизация производных 1,3дикетонов, содержащих заместители между карбонильными группами или продукты их модификации приводят к образованию дизамсщенных хромонов. МетилЗнитрохромон , используемый в синтезе анальгетиков, получается в результате нитрования огидроксибензоилацетона азотной кислотой в уксусном ангидриде схема 1. Процесс циклизации проходит через образование промежуточного соединения , в котором карбонильная группа активирована нитрогруппой .