Разработка новых методов синтеза производных углеводов

• Автор: Ибатуллин, Фарид Миникасимович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Обзор литературы

1.1 1Тиосахара

1.2 Методы синтеза тиогликозидов

1.3 Тиоолигосахариды и методы их синтеза

1.4 1,2трансГликозилхлориды

1.5 Гликозилазиды

1.6 ЫГликопротеины и Ыгликопентиды, методы их получения и роль гликозилированных производных аспарагина

2.1 Постановка задачи

2.2 Обсуждение результатов

2.2.1 Синтез 1тиосахаров из 5гликозилизотиурониевых
производных
2.2.2 Стереоселективный синтез серии 14ртиоксилоолигосахаридов из 8гликозилизотиурониевых производных как потенциальных ингибиторов эндоксиланаз
2.2.3 Реакция 1,2ярянсгликозилацетатов с тиомочевиной как новый путь
к 1тиосахарам
2.2.4 Реакция 1,2нрднсгликозилацетатов с хлоридом фосфора V как новый путь к 1,2ядсгликозилхлоридам
2.2.5 Реакция 1,2тдногликозилацетатов с азидом натрия. Новый подход к синтезу гликозилазидов из 1,2тдногликозилацетатов
2.2.6 Синтез гликозилазидов реакцией гликозилгапогенидов с азидом натрия в водноацетоновой среде
2.2.7 Реакция ангидрида АМРтосаспарагиновой кислоты с гликозиламинами как простой и эффективный путь к Мгликозиласпарагинам
Г лава
3.1 Экспериментальная часть Выводы
Список цитируемой литературы


При этом активность меркаптогруппы тиоальдоз в реакциях нуклеофильного замещения отличается не только от активности гликозидного гидроксила, но значительно превосходит активность меркаптогрупп алкилтиолов настолько, что их можно селективно алкилировать в присутствии дитиотрейтола или цистеамина, применяемых в качестве ингибиторов окисления тиоальдоз. Тиогликозиды заметно отличаются по химическим свойствам от своих кислородных аналогов. С одной стороны, они весьма стабильны в условиях введения и удаления защитных групп при гликозилировании самих тиогликозидов другими гликозилирующими агентами. Но при воздействии тиофильных реагентов их легко превратить в гликозилирующие агенты 1, которые можно использовать для получения разнообразных углеводных производных схема 1. Схема 1. Ь, 1 с, 2 сЗ, 3 е, 1,4 и Ь, 5 1 и к, 6 1, 7 т 8. По этой причине тиогликозиды нашли широкое применение в синтетической химии углеводов 9. Изза структурного сходства с природными Огликозидами и устойчивости к действию гликолитических ферментов 1тиогликозиды активно примененяются в биохимических и структурных исследованиях гликозидаз и углеводсвязывающих белков в качестве ингибиторов , индукторов и лигандов для аффинной хроматографии . Появляется вс больше сообщений о возможном использовании различных тиогликозидов в медицине в качестве противоопухолевых ,, противовирусных ,, антидиабетических препаратов ,, иммуностимуляторов и искусственных вакцин и т. Первый метод синтеза тиогликозидов, предложенный Фишером , основан на реакции гликозилгалогенидов с арилтиолами в присутствии оснований, позднее он получил широкое распространение . Алкилтиолы гораздо хуже вступают в эту реакцию изза их более низкой, по сравнению с арилтиолами, кислотности рКа этантиола и тиофенола, соответственно, . Для их депротонирования необходима более основная среда, которая вызывает отщепление ацетильных групп, что, в конечном счете, влечет за собой заметное уменьшение общего выхода. Необходимость работать с высокотоксичными и имеющими сильный и неприятный запах меркаптанами является одним из главных недостатков метода. Поэтому алкилтиогликозиды лучше синтезировать путем использования метода, основанного на реакции 1тиоальдоз, получаемых из их 5ацетильных предшественников, с алкилгалогенидами ,. В этом случае депротонирование тиола происходит гораздо легче, а образующийся гликозилтиолатион легко реагирует с алкилгалогенидами, приводя к образованию алкилтиогликозидов. Положительным моментом является тот факт, что
алкилгалогениды гораздо менее токсичны и гораздо более доступны, чем соответствующие алкилтиолы. Метод, основанный на катализируемой кислотами Льюиса реакции тиолов с гликозилацетатами ,, привлекателен тем, что позволяет получать тиогликозиды непосредственно из ацетилированных производных сахаров, минуя стадию получения гликозилгалогенидов. Но процесс сопровождается значительной аномеризацией. При реакции с алкилтиолами соотношение 1,2транс так и 1,2иоаномеров может достигать величины один к одному. В случае реакции с арилтиолами образование побочного 1,2гшпроизводного происходит в меньшей степени. Тиогликозиды могут быть получены действием кислот Лыоиса и тиолов из трихлорацетамидатов сахаров , триметилсилгликозидов и из производных сахаров со свободным гликозидным гидроксилом . Однако использование доступных гликозилацетатов в качестве исходных соединений более предпочтилельно. Тиогликозиды получали из гликозилсульфенатов с помощью свободнорадикального присоединения 1тиосальдоз к алкенам и через тиоиминиевые соли с использованием межфазного катализа . Один из наиболее удобных и простых способов получения тиогликозидов предполагает использование в качестве исходных соединений 5гликозилизотиурониевых производных, которые можно легко получить из гликозилгалогенидов и тиомочевины . Метод не требует использования меркаптанов, что является его несомненным преимуществом. Процедура синтеза включает расщепление гликозилизотиурониевой соли действием различных реагентов, таких как карбонат калия, метабисульфит калия, гидросульфит калия и других, с последующим алкилированием образующегося производного 1тиоальдозы алкил галогенидами .