Превращения тетрагидробензотиенопиридинов, тетрагидропиридотиенопиримидинов и тетрагидробензофуропиридинов под действием алкинов

• Автор: Ковалева, Светлана Анатольевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 197 с. : ил.

Оглавление

Основные обозначения и сокращения

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

ЕАзоцины

1.1. Биологическая активность и нахождение в природе соединений,

содержащих азоциновый фрагмент

1.2. Методы синтеза тиеноазоцинов

1.2.1. Методы синтеза тиено3,26азоциноБ

1.2.2. Методы синтеза тиено3,2морфанов, содержащих фрагмент

тиено2,3сазоцина

1.2.3. Методы синтеза тиеноазоцинов иного сочленения
1.2.4. Методы синтеза тиенобензазоцинов
1.2.5. Метод синтеза гидрированных бензотиеноазоцинов
1.2.6. Методы синтеза бис тиеноазоцинов
1.3. Методы синтеза фуроазоцинов
2. Гетероциклические спиросоединения
2.1. Стереохимия спиранов
2.2. Биологическая активность и нахождение в природе
гетероциклических спиросоединений
2.3. Методы синтеза спиросоединений, содержащих тиофеновый и
пиперидиновый фрагменты
2.4. Методы синтеза сииросоединений, содержащих фурановый и
пиперидиновый фрагменты
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Исходные тетрагидробензотиено, тетрагидробензофуропиридины и
тетрагидропиридотиенопиримидины
2. Взаимодействие тетрагидробензотиено2,3спиридинов с
активированными алкинами
2.1. Тетрагидробензотиено2,3спиридины
2.2. 1Арилтетрагидробензотиено2,3спиридины
3. Взаимодействие тетрагидропиридо4,34,5тиеио2,3пирими
динов с активированными алкинами
3.1.ЗАрилтетрагидропиридоДНтиенорДпиримидины
3.2. 2Хлорметоксиморфолинометилтетрагидропиридо4,34,5
тиено2,37пиримидины
4. Взаимодействие тетрагидробензофурогшридинов с
активированными алкинами
4.1. 2,7Диметилтетрагидробензофуро2,3спиридии
4.2.2Метил8нитротетрагидробензофуро3,2с,пиридии
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
1. Инструменты и методы
2. Синтез исходных тетрап1дропиридо4,34,5тиено2,3
пиримидпиов
3. Тетрагидробензотисно2,3спиридины
4. Тетрагидропиридо4,34,5тиено2,37пиримидины
5. Тетрагидробензофуро2,3спиридины
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Соединение 1 также обладает еще и нейрорегулирующей,9 обезболивающей, сосудорасширяющей, противозачаточной и мочегонной 0 активностями, является ингибитором человеческой КОсинтазы. I i, содержащие 5. Гексагидро1 бензазоцин 2 и азоцино4. В природе найдены полициклические алкалоиды, содержащие азоциновоо кольцо, сочлененное в большинстве случаев с индольным фрагментом. Алкалоид иШпе 9а, выделенный из корней и коры южноамериканского дерева АзрИоэрегта к1ец содержит авинилиндольный фрагмен т. Его структурные аналоги с1аусагр1сопе 9Ь и погсаусагр1с1оне 9с, также полученные из растительного материала, относятся к группе ацетилиндольных алкалоидов. Алкалоиды егтИсте а и аррапеше Ь были выделены из листьев Еюаапиа согопапа и древесины УаИеьш апИИста соответственно последний обладает значительным антибактериальным действием. МоБсЬате и то. ЛЬсИотте , выделенный, из листьев и коры Лкюта ясИоапв, содержит в своей молекуле фрагмент гидрированного азоцино3,46индола. Его аналог алкалоид Аяр1с1ос1ахусагрте , известный3 с начала х
годов прошлого века, был впоследствии выделен из различных растений атом азота в его азокановом фрагменте иезамехцен, что является достаточно редким явлением для данного класса алкалоидов. Бисиндольные алкалоиды, содержащие азоциновый фрагмент, ii А а, В Ь и С с были выделены из спиртового экстракта листьев i i. Алкалоид Мапгатт А проявляет противоопухолевую активность. Его молекула содержит азоциновый цикл, аннелированный с пирроло2,3изохинолиновым фрагментом. Методы синтеза тисноазоцинов В литературе описаны методы синтеза шести изомерных по сочленению циклических фрагментов тисноазоцинов из девяти возможных. Эти методы немногочисленны и базируются в основном на двух подходах, одним из которых является перегруппировка Бэкмана соответствующих оксимов. В качестве ключевой стадии второго подхода используют киелотнокатализируемую внутримолекулярную циклизацию соответствующих тстрагидропиридинов. Методы синтеза тиено3,2Ьазоцинов Группой исследователей под руководством Конфалоне предложен простой способ синтеза азоцина с таким сочленением. Кипячение в толуоле гидрохлорида тиенилдикарбоновой кислоты , полученного гидролизом эфиров моноаминотиенилдикарбоновой кислоты , ведет к образованию тиено3,26азоцина с выходом . Схема синтеза соединения включает ацилирование пергидроциклогепта6тиофена по аминогруппе, окисление полученного соединения до кетона , взаимодействие которого с гидроксиламином приводит к образованию сии и яннмоксимов . Тиено3,26азоцин образуется в результате перегруппировки Бэкмана ангимоксима под действием полифосфорной кислоты. В последнее время большое внимание уделяется синтезу гетероаналогов бензоморфана, в которых бензольное кольцо заменено гетероароматичсскнм. Метод синтеза замещенных тиено3,2морфанов производные тиеноазоцина, описанный в работе, включает конденсацию 2цианопиридинов с 2тиениллитием, восстановление полученных кетонов по Кижнеру в тиенилметилпиридииы , далее их кватернизацию, и восстановление четвертичных солей боргидридом натрия до пинеридеинов , . Внутримолекулярная циклизация последних под действием НВг приводит к образованию 4,8метангиено2,3азоцинов . ЯЯН ЗБЬЯМеЯН с ЯН Я2Ме

Ме
Ключевой стадией образования 4,8метантиено2,3азоцинов , является внутримолекулярная циклизация соответствующих 2тиенилметилп и пери долов под действием НВг. Ь ЯМе. Схема синтеза 5,9аспиминоэтанонафто2,1тиофена состоит из нескольких стадий. Па первом этапе получают по БишлеруНапиральскому тиенилзамещенный изохинолин , далее проводят его восстановление и алкилирование по атому азота. Аралкильных производных в присутствии кислот. Ме ЫНг, МН3ж Ме
5,9Метаиотиено3,4газоцпн образуется в результате внутримолекулярной циклизации 2тиенилтетрагидропиридина . Последний получают при взаимодействии четвертичных пиридиниевых солей и тиенилметилмагнийбромида с последующим восстановлением. НВг АсОН
Ме. Для синтеза изомерных 5,9метанотиено3,2а0азоцинов используют внутримолекулярную циюгизацию 2тиенилтетрагидропиридинов . Последние получают тиенилметилированием ляотолилсульфонатов Аметилпиридиниевых солей 3тиенилметилмагнийбромидом и восстановлением продуктов боргидридом натрия.