Определение гетероароматических тиоамидов и исследование их взаимодействия с молекулярным иодом

• Автор: Хохлов, Евгений Викторович
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 120 с. : ил.

Введение.

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Синтез гормонов щитовидной железы и механизм действия антитиреоидных препаратов

1.2 Структура и физикохимические характеристики комплексов иода.

1.3 Структура и физикохимические свойства тиоамидов и их комплексов с иодом.

1.3.1 Таутомерия прототропия тиоамидов

1.3.2 Классификация продуктов взаимодействия тиоамидов

с иодом по структурным признакам

1.3.3 Кристаллическая структура продуктов

взаимодействия тиоамидов с иодом

1.3.4 Устойчивость КПЗ тиоамидов с иодом

1.4 Аналитическая химия препаратов антитиреоидного действия
1.4.1 Хроматографические методы анализа.
1.4.2 Вольтампсрометрические методы анализа.
1.4.3 Спектрофотометрические методы анализа.
1.4.4 Титриметрические и электротитриметрические
методы анализа
Глава 2 Экспериментальная часть.
2.1 Рабочие растворы, реактивы, оборудование.
2.2 Объекты исследования.
2.3 Исследование кислотноосновных свойств.
2.4 Спектрохимичсскос исследование равновесия в системе гетероциклический тиоамидиод в различных средах.
2.5 Рентгеноструктурный анализ кристаллов продукта взаимодействия 1метшшмидазолин2тиона с молекулярным иодом
2.6 Исследование взаимодействия гетероароматических тиоамидов с молекулярным иодом в полярном растворителе
2.6.1 Исследование протолитических свойств 2,2дитиобис3метилимидазолиядииодида и 2,2дитиобисбензотиазолиядииодида.
2.6.2 Исследование устойчивости комплекса 2,2дитиобисбензогиазолиядииодида и 2,2дитиобисбензотиазолиядииодида с молекулярным иодом
2.7 Исследование устойчивости к комплексов изучаемых тиоамидов с тетрацианоэтиленом
2.8 Спектроскопия ЯМР Н.
2.9 Корреляция между данными ЯМРН спектроскопии и константами устойчивости комплексов тиоамидов с иодом
2. Корреляция между протолитическими свойствами тиоамидов
и устойчивостью их комплексов с иодом
2. Определение констант связывания гетероароматических тиоамидов с альбумином методом гашения флуоресценции белка.
Определение константы связывания карбимазола с альбумином методом гашения
флуоресценции
Определение константы связывания метимазола с альбумином методом гашения флуоресценции
2. Идентификация и установление подлинности
гетероароматических тиоамидов
Электронная спектроскопия растворов соединений
Спектроскопия ЯМР Н1.
ИКспектроскопия.
Установление подлинности и чистоты соединений методом ТСХ
Установление подлинности соединений методом высокоэффективной жидкостной
хроматографии.
2. Методы количественного определения исследуемых
соединений
Спектрофотомстрический метод количественного определения исследуемых соединений У О собственному поглощению в хлороформе
Количественное определение 1мстил имидазолин2тиона и 3мстил1этоксикарбониимидазолин2тиона методом капиллярного электрофореза
Количественное определение 1метилимидазолин2тиона в таблетках Мерказолил методом капиллярного электрофореза
Количественное определение исследуемых соединений методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
Количественное определение 1метил имидазолин2тиона и 3метил1этоксикарбониимидазолин2тиона методом ВЭЖХ в биологической жидкости
Выводы
Список цитируемой литературы


Результаты исследований взаимодействия ряда гстероароматических тиоамидов на основе имидазола, тиазола и оксазола с молекулярным иодом в различных средах. Установление закономерности влияния структуры тиоамидов на физикохимические характеристики их акомплексов с иодом в хлороформных растворах. Структура и устойчивость продукта взаимодействия 1метилимидазолин2тиона с молекулярным иодом дитрииодида 2,2дитио
бис Iметилимидазолия, установленные спектроскопическими методами РСА, ЯМРН и спектрофотомерии. Состав и структура якомплексов гетероциклических тиоамидов с тетрацианоэтилсном методами УФ и ЭПРспектроскопии. Результаты исследований взаимодействия 1метилимидазолин2тиона и 3метил 1этоксикарбонилимидазолин2тиона с транспортным белком плазмы крови альбумином. Комплекс современных оптических ИК, УФ, ЭПР, ЯМРНспектроскопия и хроматографических ТСХ, ВЭЖХ методик идентификации гетероциклических тиоамидов. Методики количественного определения гетероциклических тиоамидов с использованием комплекса методов, включающих спектрофотометрию, капиллярный электрофорез и высокоэффективную жидкостную хроматографию. Глава 1. Большинство метаболических процессов в организме регулируются гормонами щитовидной железы. Сохранение физиологической концентрации тиреоидного гормона требуется не только для нормального роста и развития, но и для ряда других функций организма. Они повышают потребление кислорода тканями, увеличивают частоту сердечных сокращений, интенсифицируют синтез и деградацию белков и липидов. Гипертиреоз тиреотоксикоз синдром, обусловленный избыточным образованием тиреоидных гормонов и повешением их уровня в крови. Этот синдром может быть связан со многими заболеваниями, но чаще наблюдается при болезни Грейвса. Щитовидная железа самый большой эндокринный орган, обладающий уникальной способностью окислять иодид ион, что необходимо для его включения в состав ГОМОНОВ щитовидной железы. Считается, что ткань щитовидной железы содержит, по крайней мере, три иодпротеина наиболее важный тиреоглобулин, гиреоальбумин и партикулятный белок. Синтез тиреоглобулина происходит на одной из самых крупных в организме матричной РНК. Тиреоглобулин содержит 5 остатков тирозина, каждый из которых представляет собой потенциальный сайт иодирования. Определенное количество иода окисляется при участии фермента тиреопероксидазы содержащей Ре3. В ходе реакции Г переводится в I1. Окисленный иод ковалентно связывается с тирозиновым фрагментом тиреоглобулина, образуя моно и дииодированные продукты моноиодтирозин МИТ и дииодтирозин ДИТ соответственно. Каждая молекула тирозина имеет два участка для связывания иода. Около
иодида в составе тиреоглобулина содержится в виде неактивных МИТ и
Следующий этап синтеза гормона щитовидной железы связывание иодированных остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. При связывании двух дииодированных остатков тирозина ДИТ образуется тироксин Т4 связывание моноиодированного и дииодированного остатков тирозина приводит к образованию трииодтиронина Т3. Будучи секретированным, гормон щитовидной железы интенсивно связывается с циркулирующими белками плазмы период полусуществования гормона составляет примерно 7 дней. ТСПА, около альбумин около гормона. Примерно . В таком состоянии гормон не обладает непосредственно метаболической активностью, но находится в равновесии с 0. Именно такая форма гормона способна к активации и участвует в метаболизме. Хотя тироксин основной продукт щитовидной железы, он не является активной формой гормона. Более высокое сродство ядерных рецепторов к Т3, чем к Т4, делает Т3 более сильным гормоном. При нормальном питании и функции щитовидной железы около циркулирующего Т3 поступает непосредственно из железы. Большая часть циркулирующего Т3 образуется в результате периферического деиодирования Т4. Ферментные системы печени, почек и других тканей контролируют продукцию активного Т3 или в зависимости от определенных условий или действия лекарственных препаратов способствуют его переходу в неактивную форму, реверсивный Т3 рТ3. Структура Т4, активной Т3 и неактивной рТ3 форм Т3 приведена на рисунке 1.