Роль функционального состояния системы мононуклеарных фагоцитов в развитии CCl4-цирроза и инволюции фиброзной трансформации печени

• Автор: Кутина, Светлана Никодимовна
• Шифр специальности: 14.00.16
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 254 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение
Часть 1. Обзор литературы
Глава 1. Общие представления о системе мононуклеарных фагоцитов
Г лава 2. Морфо-функционалыше характеристики синусоидных клеток печени
2.1. Общие представления о структуре печеночного синусоида
2.2. Регуляция синусоидных клеток
2.3. Роль клеток Купфера в регуляции метаболизма в печени
Глава 3. Синусоидные клетки и резистентность к стрессорам
Глава 4. Синусоидные клетки и экссудативно-деструктивное воспаление печени
4.1. Общие представления о характерных событиях при ЭДВ
4.2. Макрофаги печени и медиаторы воспаления
4.3. Зависимость повреждения гепатоцитов от функций синусоидных клеток печени
4.4. Воспалительная мононуклеарная инфильтрация
4.5. Зависимость репарации печени от НПК
4.6. Стратегии лечения воспаления
Глава 5. Синусоидальные клетки и фиброз печени
5.1. Клеточно-молекулярные основы фиброза печени
5.1.1. Внеклеточный матрикс
5.1.2. Клетки-продуценты внеклеточного матрикса
5.2. Регуляция фиброгенеза
5.3. Замедление распада ВКМ при циррозе
5.4. Принципы лечения цирроза печени
Часть 2. Материал и методы исследования
2.1. Подопытные животные и экспериментальные модели
2.2. Методы исследования
Часть 3. Результаты собственных исследований
Глава 1. Функциональное состояние системы мононуклеарных фагоцитов при
воздействии модуляторов ее функций

1.1. Влияние стимуляторов разных классов на функциональную активность СМФ
1.1.1. Влияние на макрофаги печени - клетки Купфера
1.1.2. Периферическая кровь
1.1.2.1. Моноциты
1.1.2.2.. Нейтрофилы
1.2. Блокада функций клеток Купфера хлоридом гадолиния
Глава 2. Особенности острого токсического повреждения печени ССЬ4 при
модуляции функций СМФ
2.1. Резистентность печени к СС14-повреждению в условиях активации СМФ
2.1.1. Микробные полисахариды
2.1.2. Биологически активные препараты
2.1.3. Экстракты клеток Купфера
2.2. Резистентность печени к ССЦ-повреждениго в условиях депрессии клеток
Купфера
Глава 3. Влияние функционального состояния СМФ на развитие цирроза
Печени
3.1. Динамика развития ССЦ-цирроза у не стимулированных животных
3.1.1. Реакции паренхимы печени
3.1.2. Морфологические изменения в строме печени
3.1.3. Функциональные изменения СМФ в разные фазы ССД-цирроза
3.1.3.1. Функциональная активность макрофагов печени
3.1.3.2. Периферическая кровь
3.1.3.2.1. Моноциты
3.1.3.2.2. Нейтрофилы
3.1.3.3. Функциональное состояние костномозгового кроветворения
3.1.3.3.1.Количественный состав клеток костного мозга
3.1.3.3.2. Г ранул о/моноцитопоэз
3.2. Влияние пролонгированного введения продигиозана на развитие СС14-цирроза и функциональное состояние СМФ
3.2.1. Реакции паренхимы печени

3.2.2. Морфологические изменения стромы печени
3.2.3. Реакция СМФ на пролонгированную стимуляцию продигиозаном
в динамике развития СС1м-цирроза
3.2.3.1. Макрофаги печени
3.2.3.2. Периферическая кровь
3.2.3.2.1. Моноциты
3.2.3.2.2. Нейтрофилы
3.2.3.3. Функциональное состояние костномозгового кроветворения при развитии цирроза печени у БПС-стимулированных животных
3.2.3.3.1. Количественный состав клеток костного мозга
3.2.3.3.2. Грануло/моноцитопоэз
Г лава 4. Зависимость обратного развития цирроза печени от функционального
состояния СМФ
4.1. Обратное развитие фиброзных изменений в печени у крыс с 2-месячньш курсом ССД-затравки в условиях стимуляции СМФ и без нее
4.1.1. Характеристика изменений в строме печени
4.2. Самопроизвольное и индуцированное стимуляцией СМФ обратное развитие цирроза печени у крыс с 4-месячньш курсом введения ССЬ.}
4.2.1. Инволюция соединительной ткани в цирротической печени у крыс при стимуляции СМФ продигиозаном, лизоцимом и маннаном
4.2.2. Инволюция соединительной ткани в печени крыс, получавших продигиозан на протяжении 4 месяцев ССД-затравки и в процессе инволюции цирроза
4.2.3. Функциональная активность СМФ и ПМЛ в процессе спонтанного и индуцированного стимуляцией СМФ восстановления цирротической печени
4.2.3.1. Макрофаги печени
4.2.2.2. Периферическая кровь. Моноциты
4.2.2.3. Нейтрофилы
4.2.2.4. Костномозговое кроветворение
Часть 4. Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

селектина (Lefer D.J. et al., 1993). В то же время NO« стимулирует хемотаксис ней-трофилов (Belenky S.N., et al., 1993).
Ряд цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, росттрансформирующий фактор-3), а также гшококортикоиды обладают супрессирующим эффектом в отноше1ши индукции и наработки NO-синтетазы макрофагами. В то же время показано стимулирующее влияние ИЛ-10 на ИФН-у и ФНО-Р-индуцированную продукцию N0« макрофагами (Фрейдлин И.С., 1995).
При стимуляции МФ печени ЛИС продукция N0« значительно возрастает. По мнению некоторых авторов, снижение скорости биосинтеза белка в гепатоцитах при сепсисе связано с гиперпродукцией N0 клетками Купфера (Billiar T.R. et al., 1990).
Лизосомальные гидролазы. Макрофаги секретируют ряд ферментов с оптимумом действия в нейтральной среде - активатор плазминогена, коллагеназу, эла-стазу, а также, работающих при кислом pH среды - эстеразы, кислые гидролазы и другие (Короленко Т.А., 1983). Эти ферменты повреждают и расщепляют тканевые структуры, а также вызывают образование хематтрактантов для макрофагов и других типов клеток. Нейтральные протеазы секретируются лишь активированными или воспалительными макрофагами. Активатор плазминогена и коллагеназу секретируют другие типы клеток - фибробласты и ПМЛ (Adams S.A., et al., 1995). Колла-геназа относится к металлоферментам. Одна коллагеназа расщепляет коллагены I, II и III, вторая - IV типа. Эластаза макрофагов также относится к металлоферментам, работает при pH 8,0 и расщепляет эластин до кислоторастворимых пептидов. Фермент вызывает деградацию таких компонентов матрикса соединительной ткани, как фибронектин, ламинин, протеогликаны. Коллагеназу и эластазу продуцируют в разной мере все классы макрофагов, при этом многое зависит от функционального состояния клеток. В печени основными продуцентами коллагеназ являются клетки Купфера (Fujiwara et al., 1973). Показано, что высокой функциональной активности клеток Купфера соответствует повышение активности коллагеназ (Okasaki et al., 1976).
В целом, лизосомальные ферменты фагоцитов в очаге воспаления оказывают аутостимулирующее влияние на клетки-эффекторы, повреждают базальную мем-