Скрининг населения центрального региона России на антитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе и применение данного метода обследования для диагностики целиакии у детей

• Автор: Стройкова, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 106 с. : 28 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Целнакия: эпидемиология, патогенез и лечебно-диагностическая тактика (обзор литературы)

1.1. Историческая справка

1.2. Эпидемиология

1.3. Этиология и патогенез

1.3.1. Современное понимание механизма развития токсичности злаковых

1.3.2. Связь генов главного комплекса гистосовместимости и заболевания целиакией

1.3.3. Тканевая трансгпютаминаза - аутоантиген

1.3.4. Интраэпителиалъные лимфоциты

1.4. Классификация и клинические проявления
1.4.1. Классификация
1.4.2. Клинические проявления
1.4.3. Осложнения
1. 4.4. Ассоциированные с целиакией заболевания
1.5. Диагноз и дифдиагноз
1.5.1. Диагноз
1.5.2. Дифференциальная диагностика целиакии
1.6. Лабораторные критерии диагноза целиакии
1.6.1. Серологические исследования
1.6.1.1. Антиглиадиновые антитела
1. 6.1.2. Роль тканевых аутоантител в диагностике целиакии
1. 6.1.2.1. Ретикулиновые, эндомизиальные, еюнальные антитела
1.6.1.2.2. Антитела против тканевой трансглутаминазы
1.6.2. Роль морфологического исследования биоптатов тонкой кишки в диагностике
I целиакии
1.6.2.1 .Морфологическая оценка гистопрепаратов
1. 6.2.1.1.Увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов
1.6.2.1.2. Провоспалительные клетки в собственной пластинке
1.6.2.1.3. Морфологические изменения ворсинок тонкой кишки, крипт и энтероцитов
1.6.2.2. Marsh- критерии
1.7. Лечение и наблюдение за больными, страдающими целиакией
1.7.1. Лечение типичной и малосимптомной целиакии
1.7.1.1. Запрещенные продукты
1.7.1.2. Разрешенные продукты
1.7.1.3. «Скрытое» содержание глютена
1.7.2. Лечение рефрактерной целиакии
1.7.3. Дополнительная медикаментозная терапия
1.7.4. Диспансерное наблюдение
1.8.Показания для обследования на целиакию
1.9.Популяционные исследования на целиакию
Собственные исследования
Глава 2. Материалы и .методы исследования
2.1 Скрининг доноров крови на антитела к тканевой трансглутаминазе
2.1.1. Характеристика обследованных
2.1.2. Проведение серологического исследования
2.1.3. Дополнительное обследование доноров с повышенным уровнем IgA к тканевой трансглутаминазе
2.1.3.1. Клиническое обследование
2.1.3.2. Гистологическое исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки
2.2. Определение антител к тканевой трансглутаминазе для диагностики целиакии у детей и взрослых
2.2.1. Характеристика обследованных
2.2.2. Серологическое обследование
2.2.3. Гистологическое исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей и взрослых с повышенным уровнем 1%А к ТТ
2.3. Организация исследования
2.4 Статистический анализ
Глава 3. Результаты сероэпидемиологического исследования
3.1. Выявление антител к тканевой трансглутаминазе у доноров
3.2. Результаты дополнительного обследования доноров с повышенным уровнем к тканевой трансглутаминазе
3.2.1. Клиническое обследование доноров с положительным результатом исследования на 1,к ТТ
3.2.2. Гистологическое исследование слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у допоров с повышенным уровнем А к ТТ
Глава 4. Результаты обследования на к тканевой трансглутаминазе детей и
взрослых из городских поликлиник и стационаров
Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
АГА - антиглиадиновые антитела
АгД - аглиадиновая диета
AJIT — аланинаминотрансфераза
ACT — аспартатаминотрансфераза
ДПК - двенадцатиперстная кишка
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЖКБ - желчно-каменная болезнь
ИЛ - интерлейкин
ЙМТ — индекс массы тела
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
ЛДПК - луковица двенадцатиперстной кишки
МКБ - международная классификация болезней
МЭЛ - межэпителиальные лимфоциты
ОГЭК — острый гастроэнтероколит
ОДКБ - Областная детская клиническая больница
ОКБ - Областная клиническая больница
ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция
ПБЦ - первичный билиарный цирроз
РДКБ — Российская детская клиническая больница
РСПК - Рязанская станция переливания крови
РЦ - рефрактерная целиакия
СРК - синдром раздраженной толстой кишки
ТТ - тканевая трансглютаминаза
УЗИ - ультразвуковое исследование
ФГУ «ФНКЦДГОИ» - Федеральное Государственное Учреждение «Федеральный Научноклинический Центр Детской Гематологии, Онкологии, Иммунологии»
ЦРБ - Центральная Районная Больница ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия
AU (Absolut Units) - абсолютные единицы Ab (antibody) - антитела
EmA (emdomysium antibody) - эндомизиальные антитела
ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) - энзимсвязывающее иммуносорбентное исследование
ESPGHAN (European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition) -Европейское Общество Детской Гастроэнтерологии, Гепатологии, Питания F (Phenyialanin) - фенилаланин, Р (Prolin) - пролин, Q (Glutamin) - глютамин НЬ - гемоглобин
HLA (human leukocyte antigen) - человеческий лейкоцитарный антиген PIMW (higt molecular weight) — высокий молекулярный вес IgA — иммуноглобулины класса А IgG - иммуноглобулины класса G
LMW (low molecular weight) - низкий молекулярный вес MALT - мукозоассоциированная лимфатическая ткань MMW (medium molecular weight) - средний молекулярный вес tTG (tissue transglutaminase) - тканевая трансглутаминаза

[138], представляется оправданным для скрининга использовать определение антител к ТТ методом ELISA, который является простым в исполнении и более дешевым по сравнению с иммунофлюоресценцией.
Заключение.
Анализ литературных данных свидетельствует о том, что целиакия является редко диагностируемым, но широко распространенным заболеванием, имеет несколько вариантов течения и при отсутствии лечения приводит к серьезным осложнениям. Трудность диагностики заключается в ее многоступенчатости, и окончательный диагноз ставится по совокупности клинических симптомов, результатов серологических тестов и морфологии. В последнее время достигнут большой прогресс в понимания патогенеза целиакии и исследовании распространенности этого заболевания в разных странах. Однако эпидемиологические данные по России до сих пор отсутствуют и не ведется целенаправленный поиск больных целиакией, т.к не применяются доступные высокоспецифичные и чувствительные неинвазивные диагностические методики.
Собственные исследования
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1 Скрининг доноров крови на антитела к тканевой трансглутаминазе
2.1.1. Характеристика обследованных В исследование включены 1740 доноров из Рязани и Рязанской области в возрасте
лет (средний возраст 34± 10 лет), 1216 мужчин и 524 женщины.
Клинико-лабораторные критерии включения в скрининговое исследование:
-отсутствие острого инфекционно-воспалительного процесса
-отсутствие заболеваний крови и онкозаболеваний
Клинико-лабораторные критерии исключения из скринингового исследования:
-наличие в пробах сыворотки антител к ВИЧ и маркеров вирусного гепатита В и С (не разрешено условиями транспортировки биологического материала за границу России).
В соответствии с возрастным признаком доноры распределялись по следующим группам: 18-22 лет - 331 (19%) донор, 23-27 года - 236 (13,6 %) доноров, 28-32 года - 238 (13,7 %) доноров, 33-37 лет- 264 (15,2 %) донора, 38-42 год - 260 (14,9 %) доноров, 43-47 лет- 231 (13,3%) донор, 48-52 года - 127 (7,1 %) доноров, 53 года и старше - 53 (3,1 %) донора. В каждой группе определены максимальное, минимальное и среднее значение, а