Эффективность рекомбинантного эритропоэтина в комплексной профилактике и лечении ранней анемии недоношенных

• Автор: Пригожина, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1 Обзор литературы. Ранняя анемия недоношенных: роль эрнтропоэтина
и новая стратегия лечения
Глава 2 Общая характеристика обследованных детей и методы исследования
2.1 Общая характеристика обследованных новорожденных
2.2 Методы исследования
2.2.1 Анализ общего и акушерского анамнеза матерей
2.2.2 Клинические наблюдения за детьми в динамике нахождения их в
стационаре и после выписки из стационара (первые 4-6 месяцев жизни)
2.2.3 Ультразвуковое обследование головного мозга
2.2.4 Электроэнцефалографическое обследование
2.2.5 Методы обработки полученных данных
2.3 Методика введения и способ применения препарата Эритростим
Глава 3 Динамика клинического состояния и показателей периферической
крови у глубоконедоношенных детей, получавших и не получавших Эр1 ггростим, в неонатальном периоде
3.1 Динамика клинического состояния и показателей периферической крови у
детей, получавших Эритростим с целью профилактики ранней анемии
недоношенных
3.2 Частота встречаемости ранней анемии недоношенных у детей получавших
и не получавших Эритростим
Глава 4 динамика Показателей зрелости глубоконедоношенных детей,
пролучавших и не получавщих Эритростим
4.1 Показатели зрелости и нервно-мышечного развития обследованных детей 1-
й и 2-ой групп по шкале Баллард
4.2 Динамика показателей зрелости и нервно-мышечного развития
обследованных детей по шкале Баллард в зависимости от нозологической формы поражения ЦНС
4.3 Динамика показателей зрелости и нервно-мышечного развития
обследованных детей по шкале Баллард в зависимости от нозологической формы поражения ЦНС и тяжести анемии
4.4 Динамика показателей формирования зрелости и функциональной
активности мозга у глубоконедоношенных детей по данным ЭЭГ
Глава 5 применение Эритростима в комплексном лечении ранней анемии
недоношенных
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

введение
Актуальность
Анемия является одной из наиболее частых патологий у недоношенных детей. Частота ранней анемии недоношенных, развивающейся в первые 4-10 недель жизни вследствие более быстрого и значительного по сравнению с доношенными детьми физиологического падения гемоголобина, составляет по данным разных авторов от 50 до 100% случаев [4,11,13,14,116].
До настоящего времени одним из основных методов лечения ранней анемии недоношенных являются гемотрансфузии. У глубоко недоношенных детей частота гемотрансфузий достигает 80% [116, 117, 137]. По данным Flos A.M. et. al. (1986), дети с очень низкой массой тела получают в среднем до 12,9 переливаний крови в год.
В то же время, применение гемотрансфузий сопряжено с наличием множества неблагоприятных воздействий в виде возможной передачи вирусных инфекций [46], торможения собственного эритропоэза [101], а также такими осложнениями как перегрузка жидкостью, развитие состояния трансплантат-против-хозяина, электролитный дисбаланс и дисбаланс КОС (кислотно-основного состояния крови), гемолиз, иммуносупрессия и др. [18, 31, 77, 86,99,105,110,115].
Поэтому важен поиск альтернативных путей профилактики и лечения анемии. Среди факторов, способствующих развитию ранней анемии недоношенных, таких как более быстрое по сравнению с доношенными разрушение эритроцитов, в связи с особенностями структуры их мембран, высокая скорость увеличения массы тела и объема циркулирующей крови, несоизмеримых с уровнем эритропоэза и других, важная роль отводится недостаточной продукции эритропоэтина у недоношенных детей [26, 113]. Эта гипотеза была подтверждена результатами научных исследований, установивших, что эритропоэтин матери не проходит через плацентарный барьер и эритропоэз плода регулируется автономно эритропоэтином фетального происхождения, а также что у недоношенных детей наблюдается низкий уровень эритропоэтина в крови в первые недели жизни, несмотря на падение гемоглобина [90].

Хотя гипотеза о важной роли эритропоэтина в генезе ранней анемии недоношенных активно обсуждается, начиная с 80-х годов, терапевтические подходы в этом направлении стали возможны только после открыта структуры эритропоэтина, клонирования его генов и промышленного получения лекарственных препаратов рекомбинантного эритропоэтина [130].
В последние годы в литературе появились сведения об эффективности применения зарубежных препаратов рекомбинантного эритропоэтина у недоношенных детей [9, 100, 102, 109, 126, 129, 132]. Отечественный препарат рекомбинантного эритропоэтина - Эритросгим был создан в 90-х годах XX века и разрешен для лечения анемии, связанной с дефицитом эритропоэтина у взрослых, решением Фармакологического комитета Минздрава Российской Федерации от 31.011997 года, приказ № 91 (per. № 97.91.6, ВФС № 42-2840-97). Об использовании этого препарата у новорожденных детей, страдающих анемией, сообщалось в работе Г.Н. Буслаевой, Г.А. Самсыгиной и др. (1996) [6]. Однако, исследований по применению препарата с целью профилактики и лечения ранней анемии недоношенных не проводилось. Кроме того, в существующих зарубежных исследованиях по изучению эффективности рекомбинантного эритропоэтина, внимание уделялось в основном лабораторным показателям красной крови и недостаточно изучались другие параметры состояния здоровья ребенка, в том числе показатели морфо-функциональной и нервно-мышечной зрелости, которые являются важным отражением степени развития недоношенных детей.
Исходя из вышесказанного, мы определили цель и задачи исследования.
Цель исследования:
Повысить эффективность профилактики и лечения ранней анемии у глубоконедоношенных детей путем применения рекомбинантного Эритропоэтина.
Задачи исследования
1. Проследить динамику гематологических показателей у глубоко недоношенных детей с первой недели жизни до 4-6 мес. жизни на фоне применения Эритростима.

(m), сигмальных отклонений (5), критерия Стьюдента (t). При сравнении относительных чисел частоты и оценки значимости различии между ними применялся критерий согласия (хи-квадрат), предложенный Пирсоном.
Также использовали методы математической обработки данных программы STATISTICA for Windows, 1995, такие как: метод дисперсионного анализа с факторами повторных измерений, дискрименантные функции.
2.3 Методика введения и способ применения препарата Эритростим.
Применялся препарат рекомбинантного эритропоэтина человека -Эритростим, выпускаемый НПЦ Медицинской Биотехнологии (заведующий лабораторией М.Г. Зеленин). Эритростим применялся в дозе 200 ЕД/кг массы тела один раз в день 3 раза в неделю (понедельник, среда, пятница), всего 600 ЕД/кг в неделю, в течение 4-6 недель. Данная доза была отработана в мировой практике по аналогичным препаратам рекомбинантного эритропоэтина человека на основании рандомизированных мультицентровых исследований, проведенных в Европе (241 ребенка), в США (157 детей) и Южной Африке (80 детей) [117].
Большинству детей препарат вводили подкожно. Однако 7 детей, находившихся на продленной инфузионной терапии получа.ш от 2 до 10 инъекций внутривенно, а затем Эритростим продолжали вводить подкожным методом.
С профилактической целью препарат вводился начиная с 6-14 дня жизни, с лечебной целью - при развитии ранней анемии (средний возраст 27,8 ±1,77 дней).
Все дети, начиная со второй недели жизни получали витамин Е в дозе 50 мг/кг/сут. и фолиевую кислоту 1 мг в неделю, а с 3-4 недель препараты железа 2 мг/кг/сут.
Всем детям до начала применения препарата, каждые 10 дней в период его применения и после окончания курса определяли показатели красной крови, КОС и насыщение крови кислородом, проводили оценку зрелости и психомоторного развития по шкале Баллард.