Эффективность и пути оптимизации лечения острого лимфобластного лейкоза у детей

• Автор: Тепаев, Рустэм Фаридович
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 162 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Основы современной терапии острого лимфобластного лейкоза

у детей (обзор литературы)

1.1.Факторы прогноза у детей с острым лимфобластным лейкозом

1.2. Классификации групп риска у детей с острым лимфобластным лейкозом

1.3. Программная химиотерапия острого лимфобластного лейкоза у детей..20 Глава II. Клинические данные и методы исследования

2.1. Характеристика пациентов

2.2. Диагностика и определение событий

2.3. Краткое описание модифицированных протоколов А1Х-ВРМ-90т
и А1Х-ВРМ-95т
2.4. Критерии анализа результатов клинических исследований
2.5. Статистический анализ
Глава III. Клинические и параклинические данные у детей с острым
лимфобластным лейкозом в первом остром периоде
Глава 1У. Результаты лечения детей с острым лимфобластным лейкозом по модифицированным протоколам АЬЬ-ВРМ-90т и АЬЬ-ВРМ-95т
4.1 .Общие результаты лечения детей с острым лимфобластным лейкозом по модифицированным протоколам АЫ.-ВРМ-90т и А1Х-ВРМ-95т
4.2. Результаты лечения детей с острым лимфобластным лейкозом группы стандартного риска по модифицированным протоколам А1Х-ВРМ-90т и А1Х-ВРМ-95т
4.3. Результаты лечения детей с острым лимфобластным лейкозом группы среднего риска по модифицированным протоколам АЬЬ-ВРМ-90ш и А1Х-ВРМ-95т
4.4. Результаты лечения детей с острым лимфоблстным лейкозом группы высокого риска по модифицированным протоколам ALL-BFM-90m и ALL-BFM-95m
4.5. Эффективность средних доз метотрексата в профилактике рецидивов с вовлечением центральной нервной системы и testis у детей с острым
лимфобластным лейкозом
Глава Y. Анализ токсичности терапии острого лимфобластного лейкоза
у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-BFM-95m
5.1. Гематологическая токсичность
5.2. Инфекционные осложнения
5.3. Анализ продолжительности интенсивной фазы протоколов ALL-BFM-
90т и ALL-BFM-95m. Эпизоды редукции терапии
Глава YI. Прогностическое значение клинико-лабораторных данных у детей
с острым лимфобластным лейкозом
Глава YII. Результаты лечения и пути оптимизации терапии острого
лимфобластного лейкоза у детей (обсуждение полученных данных)
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы
Список условных сокращений

Введение.
Актуальность проблемы.
Острый лимфобластный лейкоз является наиболее частым новообразованием у детей, составляя 30% от всех неоплазм [4, 29]. Только 30 лет назад это заболевание приводило к летальному исходу в течение шести месяцев после установления диагноза более чем в 80% случаев, а в последующие 2 года умирали все пациенты [100]. В настоящее время, благодаря внедрению концепции интенсивной мультимодальной химиотерапии с учетом индивидуального фактора риска возникновения рецидива заболевания, пятилетняя бессобытийная выживаемость составляет 50 - 75%. Проводимые мультицентровые рандомизированные пилотные исследования позволяют уточнять и совершенствовать существующую систему стратификации больных с ОЛЛ. Современные диагностические технологии - иммунологическое фенотипирование с использованием широкой панели диагностических моноклональных антител к дифференцировочным антигенам в совокупности с цитогенетическими, молекулярно-генетическими, цитохимическими и морфологическими характеристиками позволяют определить агрессивность опухолевого процесса и являются важными критериями прогноза у детей с ОЛЛ [2, 5, 10, 11, 53, 143]. Несмотря на достигнутые результаты, у 25-30% пациентов диагностируются рецидивы заболевания [1, 3, 7, 62, 111, 113, 126, 140]. Результаты лечения детей с рецидивами острого лимфобласного лейкоза остаются неутешительными: 5 -летняя бессобытийная выживаемость составляет 30 - 50% [3, 27, 34]. s Обращает внимание тот факт, что в рамках существующей системы стратификации отмечаются позитивные результаты лечения детей с потенциально высоким фактором риска, в частности с транслокациями t(9; 22), t(4; 11) и негативные - у пациентов со стандартным фактором риска. Интенсивная химиотерапия ассоциируется с выраженной миелотоксичностью и органосвязанной токсичностью, что ограничивает терапевтические

МТХ - метотрексат внутривенно капельно (24 часа), в дозе 1 г/м2 с инфузией “стандартного” раствора в течении 72 часов;
ЬСУ - лейковорин внутривенно, в дозе 1 $ мг/м2, через 48 и 54 часов от начала инфузии метотрексата.
На рисунке 2.4. представлен протокол II.
Дни I 8 15 22 29
Рисунок 2.4. ALL-BFM-90m, протокол II.
DEXA - дексаметазон перорально в дозе 10 мг/м2 поверхности тела, дни 1-21 с последующей редукцией и отменой препарата;
VCR - винкристин внутривенно, в дозе 1,5 мг/м2, в дни 8, 15, 22, 29;
DNR - даунорубицин внутривенно капельно (1 час), в дозе 30 мг/м2, в дни 8,
Ь-АБР - Ь-аспарагиназа внутривенно капельно (1 час), в дозе 10000 Ед/м2, в дни 8,11, 15,18;
СР - циклофосфан внутривенно капельно (1 час), в дозе 1000мг/м2 с последующий инфузией “стандартного раствора” в течение 24 часов в день 36; АЯА-С - цитозар внутривенно, в дозе 75 мг/м2, в дни 38-41,45-48;
6-МР - 6 - меркаптопурин перорально, в дозе 60 мг/м2, в дни 36-49;
DEXA

L-ASP

ARA-C
6-МР
MTXIT
BMP
15, 22, 29;