Фенотипические маркеры прогноза эффективности аллергенспецифической иммунотерапии детей с поллинозами

• Автор: Арсеньева, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. Обзор литературы
1.1.Эпидемиология и особенности поллиноза у детей в различных климатогеографических регионах
1.2.Иммунные механизмы развития поллинозов у детей
1-З.Роль «минорных» систем групповых антигенов эритроцитов крови
человека
1.4.Место аллергенспецифической иммунотерапии в лечении поллинозов у
детей
Глава 2. Объем и методы исследования
2.1.Объем исследования
2.2.Методы исследования
Глава 3. Клиническая характеристика и фенотипические особенности детей
с поллинозом
Глава 4. Оценка клинико-иммунологической эффективности различных методов аллергенспецифической иммунотерапии у детей с поллинозом в
зависимости от их фенотипа
4.1.Оценка клинической эффективности аллергенспецифической иммунотерапии детей с поллинозом в зависимости от их
фенотипа
4.2.0ценка иммунологической эффективности различных видов аллергенспецифической иммунотерапии у детей с поллинозом в
зависимости от фенотипа
Глава 5. Заключение (результаты обследования и их обсуждение)
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
В этиологической структуре аллергических болезней пыльцевая аллергия (поллинозы) занимает одно из ведущих мест. В силу своей высокой распространенности поллинозы у детей остаются важнейшей проблемой педиатрии и клинической аллергологии. Поллинозы существенно снижают качество жизни больного ребенка в весенне-летний период года, нарушая его медико-социальную адаптацию [И.И.Балаболкин, 1998; В.А.Ревякина, 2002; Л.А.Горячкина; Н.Г.Астафьева, 2005; К.С.Ватез, 2002].
Значительный рост больных с поллинозом в последние годы обусловлен целым рядом факторов, прежде всего увеличением числа детей с генетической предрасположенностью к атопии, изменением климата, усилением агрессивных свойств пыльцы под влиянием внешнесредовых воздействий [Л.Т. Садовничная, 2002; Е.Г.Рыкова; Н.Е.Рыжова, 2002]. Несмотря на многочисленные публикации, посвященные поллинозам у детей, остается много нерешенных вопросов, касающихся методов лечения этой категории больных. До сих пор остаются неясными вопросы, определяющие прогноз течения поллинозов, эффективность терапии и профилактики этого заболевания. До конца не разработаны способы проведения аллергенспецифической иммунотерапии пыльцевыми аллергенами.
Аллергенспецифическая иммунотерапия остается одним из перспективных направлений в комплексном лечении поллинозов у детей и имеет существенное преимущество перед другими методами лечения. Она воздействует не только на симптомы заболеваний, но изменяет характер реагирования организма на аллергены, влияет на патогенетические звенья аллергического процесса и обладает длительным профилактическим эффектом [И.С.Гущин, 2002; Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Н.И.Ильина с соавтр., 2006; ЕВоиБцие!, 2006; Е.А1уагег-Сиез1а, J.Bousquet, С.\ЛСапошса е! а1., 2006]. Однако до настоящего времени остается ряд дискуссионных
вопросов, касающихся раскрытия иммунопатогенетических механизмов аллергенспецифической иммунотерапии. Практически отсутствуют публикации в отношении определения фенотипических маркеров иммунного реагирования у детей с поллинозами, позволяющие прогнозировать эффективность аллергенспецифической иммунотерапии. В этой связи возникает необходимость в дальнейшем изучении иммунологических механизмов данного метода терапии у детей с поллинозами, а также в определении фенотипических маркеров иммунного реагирования для уточнения прогноза его эффективности.
В детской аллергологической практике большое значение имеют неинвазивные способы проведения аллергенспецифической иммунотерапии, однако до сих пор остаются нерешенными вопросы об эффективности, безопасности и месте сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии в комплексном лечении поллинозов у детей.
Все вышесказанное определило актуальность выбранной темы.
Цель исследования:
Установить роль фенотипических и ряда иммунологических показателей для определения прогноза эффективности аллергенспецифической иммунотерапии поллинозов у детей.
Задачи исследования:
1. Дать клиническую характеристику обследованным больным с поллинозами
2. Изучить фенотипические особенности детей с поллинозами
3. Оценить динамику иммуноглобулинов 1Е, 1&А, 1М и интерлейкинов 1Ь-2, 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-8, 1Ь-12, 1Ь-13 в сыворотке крови на фоне проведения классической (подкожной) и сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии детей с поллинозами
4. Исследовать клиническую эффективность пероральных аллергенов «Весенняя смесь ранняя» у детей с поллинозами

исследований низкие и высокие дозы антигена оказывают разное влияние на стимуляцию Т-лимфоцитов: низкие дозы стимулируют Тй2-ответ, а высокие дозы больше стимулируют Thl CD4+ Т-клетки. Более того, высокие дозы аллергенов при иммунотерапии могут способствовать преимущественному транспорту ТЫ по отношению к ТЬ2-клеткам путем изменения поверхностных молекул адгезии и хемокиновых рецепторов селективно на этих клетках [85]. Влияние дозы антигена на регуляторные Т-клетки пока не совсем понятно: первые исследования показали, что низкие дозы антигена при пероральном применении эффективно стимулировали IL-10+ ТФР-Р+ ТЪЗ-клетки в кишечнике. Хотя in vitro Т-клетки показали слабую реакцию на антиген, т.е. для индукции пролиферации и активации таких Т-клеток, возможно, необходима сильная антигенная стимуляция. Важно, что высокие дозы антигена обеспечивают сильный изначальный «толчок» в стимуляции Т-лимфоцитов, приводящий к формированию Т-клеточно-опосредованной иммунной памяти и долговременной толерантности [146].
Большой клинический опыт СЛИТ без сомнения указывает на очень хорошую переносимость СЛИТ как взрослыми, так и детьми. Побочные эффекты, обычно местные (зуд, отек и раздражение слизистой ротовой полости), проявляются в течение нескольких минут после нанесения, т.е. скорее всего они IgE-опосредованы. Местные маркеры воспаления, такие как триптаза или катионный белок эозинофилов, обычно не повышаются при СЛИТ, поэтому IgE-опосредованные реакции в ротовой полости после сублингвального введения вакцины встречаются редко. Провокационные тесты с рекомбинантными аллергенами (rPhl pi, rBet vl) подтвердили, что слизистая подъязычной области, как минимум, в 10 раз менее реактивна, чем слизистая носа или кожа. Возможно, это объясняется небольшим числом провоспалительных клеток (в частности, тучных клеток) в слизистой ротовой полости, т.е., в отличие от ПКИТ, в ротовой полости аллергены напрямую не контактируют с базофилами крови или тучными клетками в тканях.