Особенности эндотелиальной функции у детей с артериальной гипертензией и компонентами метаболического синдрома

• Автор: Хасанова, Гульнара Валериевна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 128 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболический синдром у детей и подростков

1.2. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и метаболического 20 синдрома

1.3. Характеристика цитокинов, молекул межклеточной адгезии и 29 их роль в развитии метаболического синдрома

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Суточный профиль артериального давления и показатели гемо- 54 динамики у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями
3.2. Состояние липидного и углеводного обмена у подростков с ар- 66 териальной гипертензией и метаболическими нарушениями
3.3. Особенности эндотелиальной функции у больных 71 с артериальной гипертензией
3.4. Характеристика показателей воспаления у детей с метаболиче- 84 скими нарушениями
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
ГБ - гипертоническая болезнь
ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДЭ дисфункция эндотелия
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИЛ - интерлейкин
ИМ - избыточная масса тела
ИМТ - индекс массы тела
КА - коэффициент атерогенности
КСО - конечно-систолический объем
КДО - конечно-диастолический объем
ИФН - интерферон
ЛСК - линейная скорость кровотока
ЛИ - липопротеиды
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛИНИ - липопротеиды низкой плотности МО - минутный объем МС - метаболический синдром.
НТГ - нарушение толерантности к глюкозе НГЩ - нейроциркуляторная дистония О - ожирение
ОН - отягощенная наследственность ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ОХ - общий холестерин
РААС - ренин-ангеотензин-альдостероновая система САД - систолитическое артериальное давление САС - симпато-адреналовая система
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
СИ - систолический индекс
ТГ - триглицериды
ТИМ - толщина интима-медиа
ФВ - фракция выброса
ФИО - фактор некроза опухоли
ФР - факторы риска
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭД - эндотелиальная дисфункция
ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация
ЭКГ - электрокардиография
ЭТ - эндотелии
ЭхоКГ - эхокардиография

ВВЕДЕНИЕ
Артериальная гипертензия (АГ) - ведущий фактор риска развития основных сердечно-сосудистых заболеваний (ишемического и геморрагического инсультов, инфаркта миокарда и др.), доля которых в структуре заболеваемости, инвалидизации и смертности среди взрослого населения неуклонно возрастает [89]. Совершенно очевидно, что истоки формирования АГ необходимо искать в детском и подростковом периодах жизни [51, 58].
Новое осмысление патогенеза АГ вносит изучение взаимосвязи состояния эндотелия сосудов и метаболических факторов риска. В случае эндотелиальной дисфункции возникает дисбаланс между факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток в сосудистую стенку [71].
В последние годы существенно возрос интерес к изучению сочетания нескольких факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний - ожирение, дислипидемия, гиперурикемия, гиперандрогения, АГ, а также сниженная толерантность к глюкозе, обусловленная гиперинсулинемией. Сочетание перечисленных состояний в литературе получило название «метаболический синдром».
Метаболический синдром (МС) в последние годы привлекает пристальное внимание врачей различной специальности. Это обусловлено в первую очередь широким распространением данного симптомокомплекса в популяции - до 20%. Выделение МС имеет большое клиническое значение, поскольку, с одной стороны, это состояние является обратимым, т.е. при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или, по крайней мере, уменьшения выраженности основных его проявлений, а с другой - оно предшествует возникновению таких болезней, как сахарный диабет (СД) 2 типа и атеросклероз, являющихся в настоящее время основными причинами повышенной смертности [6, 24].

ются макрофагами и моноцитами, а также клетками сосудистого эндотелия, эпителиальными клетками, фибробластами, активированными Т-лимфоцитами и др. ИЛ-1-Ь может находиться во внеклеточном пространстве, а ИЛ-1-а существует преимущественно в мембраносвязанной форме. ИЛ-1 проявляет широкий спектр локальных и системных эффектов, к которым относятся активация Т- и В-лимфоцитов, индукция синтеза ИЛ-8 и экспрессии молекул адгезии на ЭК, нейтрофилия, подавление синтеза инсулина и острофазовые реакции (наряду с ИЛ-6 и ИЛ-11) и др. [114].
ИЛ-6 синтезируется многими клетками (макрофаги, моноциты, Т и В-лимфоциты и др.), его продукция и стимулируется ИЛ-1 и ФНО-а. ИЛ-6 участвует в дифференцировке стимулированных В-лимфоцитов в иммуноглобу-линсекретирующие плазматические клетки и регуляции острофазового ответа [114]. Увеличение концентрации ИЛ-6 в сыворотке выявлено при многих воспалительных заболеваниях и коррелирует с лабораторными маркерами активности воспаления (СОЭ и особенно концентрацией СРВ).
Появляется все больше данных о том, что выраженность нарушения эн-дотелийзависимой вазодилатации имеет большое и независимое прогностическое значение. Эндотелиальная дисфункция возникает уже на раннем этапе атеросклеротического процесса, и ее наличие позволяет предсказать будущие сердечнососудистые события и прогрессирование атеросклероза [12]. У больных сахарным диабетом эндотелиальная дисфункция считается одним из главных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений [30, 42, 47, 69]. Следует отметить, что в недавно проведенных исследованиях у детей с сахарным диабетом 1 типа наблюдались признаки эндотелиальной дисфункции и увеличение толщины интимы-медии артерии, в связи с чем можно предполагать, что эндотелиальная дисфункция способствует развитию атеросклероза у этой категории больных [97].
Нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации может быть напрямую связано со снижением синтеза эндотелиального оксида азота (N0) и/или повышением образования реактивных образований кислорода в частности су-