Роль маркеров клеточного обновления (Bcl-2, Ki-67) и апоптоза эпителиоцитов в возникновении и прогрессировании заболеваний желудка, ассоциированных с Helicobacter pylori

• Автор: Коган, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 124 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Современные вопросы патогенеза, диагностики и прогнозирования течения заболеваний желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Н. pylori (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л. Хеликобактериоз как клиническая проблема

1.2. Актуальные вопросы патогенеза различных форм гастритов,..ассоциированных с Н. pylori

1.3. Ульцерогенез и его связь с Н. pylori

1.4. Роль хеликобактериоза в «каскаде Корреа»

1.5. Апоптоз и клеточная пролиферации при заболеваниях, ассоциированных с Н. pylori

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования. (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

2.1.Общая характеристика обследованных пациентов

2.2. Методы исследования

2.2.1. Внутрижелудочная pH-метрия
2.2.2. Гистиобактериоскопия
2.2.3. Морфологические исследования слизистой оболочки желудка
2.2.4. Специальные методы морфологического исследования слизистой оболочки желудка
2.2.5. Морфометрические исследования и компьютерный анализ микроскопических изображений
2.2.6. Статистическая обработка полученных результатов
исследования
ГЛАВА 3. Клинико-эндоскопическая, pH-метрическая, морфологическая и им-муноморфологическая характеристика группы сравнения

ГЛАВА 4. Клинико-эндоскопические, функциональные, морфологические и иммуногистохимические критерии хеликобактерассоициированных заболеваний желудка неопухолевого генеза до и спустя 2 месяца после эрадикационной терапии
4Л. Клинико-эндоскопическая, pH-метрическая, морфологическая характеристика больных с хроническим атрофическим гастритом до - и после проведения эрадикационной терапии
4.2. Гистологическая характеристика эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим атрофическим гастритом
4.3. Патогенетические аспекты нарушения процессов клеточного обновления у пациентов с хроническим атрофическим гастритом
4.4. Клинико-эндоскопическая и pH-метрическая характеристика группы больных с язвенной болезнью желудка до - и после проведения эрадикационной терапии
4.5. Гистологическая характеристика эпителия слизистой оболочки желудка у пациентов с язвенной болезнью желудка
4.6. Патогенетические аспекты нарушения процессов клеточного обновления у пациентов с язвенной болезнью желудка
ГЛАВА 5. Клинико-эндоскопические, функциональные, морфологические и иммуногистохимические критерии заболеваний желудка опухолевого генеза, ассоциированных с Н. pylori до - и спустя 2 месяца после проведения эрадикационной терапии
5.1. Клинико-эндоскопическая и pH-метрическая характеристика группы больных с аденоматозными полипами
5.2. Гистологическая характеристика слизистой оболочки желудка у пациентов с аденоматозными полипами
5.3. Патогенетические аспекты нарушения процессов клеточного обнов-

ления у пациентов с аденоматозными полипами
5.4. Клинико-эндоскопическая и рН-метрическая характеристика пациентов с раком желудка
5.5. Гистологическая характеристика слизистой оболочки желудка у пациентов с раком желудка
5.6. Патогенетические аспекты нарушения процессов клеточного обновления у пациентов с дистальным раком желудка
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ

кации генома. PCNA закручен вокруг ДНК. Данный белок скользит вдоль молекулы ДИК, участвуя в активации дельты - полимеразы ДНК, что дает возможность ускорить процессы репликации. Внутри молекулы PCNA находится приблизительно 35 аминокислот, позволяющих создать достаточное пространство для окружения ДНК. Ген PCNA имеет 6 эксонов и локализуется в 20 хромосоме. Транскрипцией PCNA стимулируется большое число ростковых факторов и, следовательно, синтез PCNA достигает максимума в S - фазе клеточного цикла, а минимума - у покоящихся клеток. О числе клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла, судят по количеству клеточных ядер, иммунопозитивных к PCNA. Поскольку S-фаза является необратимой, то по количеству находящихся в ней клеток, можно прогнозировать их число, которое перейдет в фазу G2, а затем в митоз. Доказанным фактом является то, что содержание PCNA в пролиферирующих клетках во многом определяет прогноз возникновения и развития опухолей [Martins A.C. et al., 2005; Aziz S.A. et al., 2005].
Ki-67 - ядерный белок, пролиферирующих клеток является димерной молекулой, имеющей тесную связь с 10-й хромосомой, с молекулярной массой 345 - 395 кДа [Коршунов А.Г., 1996]. Ki-67 не связан с гистоном и не участвует в репарации ДНК. Экспрессия Ki-67 наступает в момент пролиферации эпи-телиоцитов СОЖ. Минимум его определяется в фазе G] клеточного цикла и после митоза; максимум в середине клеточного цикла [Bruno S. et al., 1992]. Как правило, Ki-67 определяют на парафиновых срезах, обработанных в микроволновой печи [McCormick D. et al., 1993]. Экспрессия Ki-67 дает возможность идентифицировать клетки, находящиеся во всех фазах (GbS,G2 и М) клеточного цикла, кроме Go. [Taylor T., Cote R.J.,1994; Ross J.S., 1996].
При заболеваниях ассоциированных с H. pylori численность ядер клеток, иммунопозитивных к Ki-67, р53 и PCNA нарастает. Доказано, что у лиц с атрофическим - и атрофическим гастритом с кишечной метаплазией уровень р53 и Ki-67 в эпителиоцитах СОЖ достоверно выше по сравнению с