Роль гипергомоцистеинемии в развитии осложнений второй половины беременности

• Автор: Шайкова, Дина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 16 ил.

Глава I. Роль гипергомоцистеинемии в развитии осложнений второй

половиныбеременности (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1Л Метаболизм гомоцистеина

1.2 Методы определения и измерения концентрации гомоцистеина

і і

1.3 Этиология и патогенез гипергомоцистеинемии

1.4 Гипергомоцистеинемии как причина нарушений гемостаза и возникновения артериального и венозного тромбозов

1.5 Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистые заболевания

1.6 Гипергомоцистеинемия и патология беременности

1.7Лечение гипергомоцистеинемии

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных групп
2.2 Методы исследований
2.2.1 Общеклинические методы
2.2.2 Специальные методы исследования
ф 2.2.3 Методы определения антител к фосфолипидам
2.2.4 Генетические исследования
2.2.5 Определение уровня гомоцистеина
2.2.6 Ультразвуковые методы диагностики
2.2.7 Исследование плаценты
2.2.8 Оценка состояния новорожденного
2.3 Методы лечения
2.4 Статистическая обработка

Глава III. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У
ПАЦИЕНТОК С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ
3.1 Анализ коагулограмм
3.2 Анализ генетической и приобретенной тромбофилии
3.3 Анализ уровня гомоцистеина в плазме крови
Глава IV. ИСХОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У ПАЦИЕНТОК С
ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ И ОСЛОЖНЕНИЯМИ
БЕРЕМЕННОСТИ
4.1 Подгруппа с гестозом
4.2 Подгруппа с преждевременными родами
4.3 Подгруппа с СЗРП
4.4 Подгруппа с ПОНРП
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Плацентарная недостаточность, клиническим проявлением которой является синдром задержки роста плода (СЗРП) и/или гипоксия плода, одинаково часто встречается при акушерской и экстрагенитальной патологии у беременных и составляет 22,4-30,6%. Перинатальная смертность при этой патологии достигает 40%, перинатальная заболеваемость -738-802%о. Встречаемость СЗРП варьирует в популяции от 10 до 23% доношенных новорожденных в развитых и развивающихся странах соответственно. Среди причин, приводящих к развитию данного осложнения, важно отметить ■ патологию гемостаза, связанную с гиперкоагуляцией и, как следствие ее, нарушение питания плода.
Частота преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП) варьирует от 0,4 до 1,4%. Материнская смертность составляет 1,6-15,6%, перинатальная смертность- 20-35,0%о. ПОНРП можно отнести к острым сосудистым нарушениям в акушерской практике, поскольку нередко находкой при этом являются инфаркты плаценты, тромбозы сосудов плаценты, плацентарного ложа, спиральных артерий. Среди факторов, предрасполагающих к ПОНРП, выделяют генетические дефекты, приводящие к тромбозу (в том числе мутация МТЫИ^ и гипергомоцистеинемия), а также патологические изменения сосудистой стенки) [37]. ■ ■ ■
Таким образом, особую важность приобретает изучение связи между уровнем гомоцистеина в плазме крови и различными акушерскими осложнениями. Исходя из этого, актуальным является исследование уровня гомоцистеина в плазме крови во второй половине беременности, осложненной гестозом, преждевременными родами, СЗРП, ПОНРП.
электрохимической детекцией (HPLC) по методике L.A. Smolin., J.A. Shneider (1988).
В используемом нами детекторе ДЭ-106М, для определения концентрации гомоцистеина, электрохимически активные вещества, предварительно разделённые хроматографической колонкой, окисляются на поверхности рабочего стеклоуглеродного электрода в ячейке при определённом фиксированном потенциале, который затем усиливается потенциометром. В настоящей работе была применена модификация методики электрохимической детекции гомоцистеина с использованием отечественных компонентов, производимых фирмами «БИОХРОМ» и «ЭЛСИКО». В основу технологии подготовки образцов крови к хроматографическому исследованию, положена пропись Evrovski.
Использовали изократический высокоэффективный хроматограф Marathon II (Элсико,РФ), имеющий двойную стекло-углеродную ячейку BAS TL-5 (США) и электрод сравнения Ag/AgCl RE-4 (BAS,США), а также колонку «Диабонт С-16Т» фирмы «Элсико» (РФ). Регистрация хроматограмм и их обработка проводилась с использованием компьютерной программы «Мультихром 1.39» («Ampersand»).
Многочисленные измерения показали, что разрешающая способность детектора в использованных условиях обеспечивает определение от 5 до 100 и выше мкг/л гомоцистеина, т.е. позволяет уверенно устанавливать все наиболее значимые его уровни для развития сосудистых осложнений.
А. Подготовка калибровочных образцов:
1)Кровь, взятую сухим шприцем из локтевой вены, быстро наливали в пробирку объёмом 2,5 мл, содержащую ЭДТА, закрывали пробкой, 2 раза переворачивали для хорошего перемешивания, маркировали и